Phân bố và Liên kết Protein

Phân bố mô tả cách một loại thuốc, một khi đã vào tuần hoàn hệ thống, phân chia giữa máu và các mô khác nhau của cơ thể. Nhiều loại thuốc liên kết thuận nghịch với protein huyết tương như albumin và alpha-1-acid glycoprotein, và vì chỉ thuốc không liên kết (tự do) mới có thể đi qua màng và tác động tại đích, mức độ liên kết định hình cả sự phân bố và tác dụng.

Definition

Phân bố là sự chuyển giao thuận nghịch của một loại thuốc giữa tuần hoàn hệ thống và các mô; thể tích phân bố biểu kiến (Vd) là hằng số tỷ lệ liên hệ tổng lượng thuốc trong cơ thể với nồng độ đo được trong huyết tương. Liên kết protein huyết tương là sự kết hợp thuận nghịch của một loại thuốc với các protein lưu hành, để lại một phần không liên kết tự do để phân bố và tác dụng.

Scope

Chủ đề này bao gồm các yếu tố quyết định sự phân bố thuốc, thể tích phân bố biểu kiến như một thông số tóm tắt, các nguyên tắc liên kết thuận nghịch với protein huyết tương, và mối quan hệ giữa nồng độ thuốc tự do và tổng cộng. Đây là một tài liệu tham khảo và giáo dục và không cung cấp lời khuyên về liều lượng hoặc theo dõi cá nhân hóa.

Core questions

• Những yếu tố lý hóa và sinh lý nào chi phối mức độ phân bố rộng rãi của một loại thuốc?
• Thể tích phân bố biểu kiến đại diện cho điều gì và được giải thích như thế nào?
• Liên kết thuận nghịch với protein huyết tương ảnh hưởng đến nồng độ thuốc tự do như thế nào?
• Khi nào sự thay đổi liên kết protein làm thay đổi đáng kể sự phơi nhiễm hoặc tác dụng của thuốc?

Key concepts

• Thể tích phân bố biểu kiến (Vd)
• Phần không liên kết (tự do)
• Protein huyết tương: albumin và alpha-1-acid glycoprotein
• Giả thuyết thuốc tự do
• Phân chia mô và tính ưa lipid
• Phân bố giới hạn bởi tưới máu so với giới hạn bởi tính thấm
• Hàng rào máu não

Mechanisms

Sau khi vào tuần hoàn, thuốc phân bố vào các mô với tốc độ được thiết lập bởi lưu lượng máu khu vực và mức độ được thiết lập bởi tính ưa lipid của nó và sự liên kết với các thành phần huyết tương và mô. Thể tích phân bố biểu kiến liên kết nồng độ huyết tương với tổng lượng trong cơ thể; liên kết mô rộng rãi tạo ra Vd lớn, trong khi giới hạn trong huyết tương tạo ra Vd nhỏ. Liên kết thuận nghịch với protein huyết tương thiết lập trạng thái cân bằng giữa thuốc liên kết và không liên kết, và vì chỉ thuốc không liên kết mới đi qua màng, phần tự do là lượng có liên quan về mặt dược lý. Đối với các loại thuốc được thải trừ với tỷ lệ chiết xuất thấp, những thay đổi trong liên kết có thể làm thay đổi mối quan hệ giữa nồng độ tổng cộng và không liên kết.

Clinical relevance

Thể tích phân bố và liên kết protein giúp giải thích sự khác biệt trong cách thuốc phân chia và tại sao nồng độ tổng cộng có thể không phản ánh thuốc hoạt động, điều này có liên quan đến việc giải thích kết quả theo dõi thuốc điều trị. Mục này trình bày các nguyên tắc chung để tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở cho các quyết định về liều lượng hoặc điều trị.

Evidence & guidelines

Các nguyên tắc được hệ thống hóa trong các sách giáo khoa dược động học lâm sàng tiêu chuẩn; hướng dẫn phân tích và quy định đề cập đến việc đo lường các phần thuốc không liên kết trong đánh giá phơi nhiễm.

History

Thể tích phân bố biểu kiến và khái niệm thuốc tự do phát triển khi dược động học trưởng thành thành một ngành định lượng. Khung thanh thải của Rowland và Benet đã làm rõ cách các thông số phân bố và liên kết phù hợp với thanh thải trong việc mô tả hồ sơ nồng độ-thời gian, và giả thuyết thuốc tự do đã trở thành một nguyên tắc tổ chức trung tâm của sự phân bố.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Thomas Tozer

Seminal works

• rowland-1973

Frequently asked questions

Tại sao thể tích phân bố có thể vượt quá tổng lượng nước trong cơ thể?

Thể tích phân bố là một thể tích biểu kiến, không phải thể tích vật lý; sự liên kết rộng rãi với các mô làm giảm nồng độ huyết tương so với lượng trong cơ thể, tạo ra một thể tích tính toán lớn hơn nhiều so với bất kỳ khoang cơ thể thực nào.

Tại sao phần không liên kết của thuốc lại quan trọng?

Chỉ thuốc không liên kết mới có thể đi qua màng, đến đích và được thải trừ, vì vậy nồng độ tự do, chứ không phải nồng độ tổng cộng, thường thúc đẩy tác dụng dược lý.