Các Nguyên tắc và Phương pháp Sàng lọc Ung thư Cổ tử cung

Sàng lọc ung thư cổ tử cung kiểm tra những người không có triệu chứng có cổ tử cung để phát hiện những thay đổi tiền ung thư hoặc ung thư xâm lấn sớm của cổ tử cung. Bởi vì hầu hết các trường hợp ung thư cổ tử cung đều do nhiễm trùng dai dẳng với vi rút u nhú ở người (HPV) nguy cơ cao và phát triển chậm qua các tổn thương tiền thân có thể nhận biết được, cổ tử cung là một mục tiêu đặc biệt thuận lợi để sàng lọc, sử dụng xét nghiệm tế bào học cổ tử cung, xét nghiệm HPV, hoặc kết hợp cả hai.

Definition

Sàng lọc ung thư cổ tử cung là việc xét nghiệm những cá nhân không có triệu chứng có cổ tử cung, bằng xét nghiệm tế bào học và/hoặc xét nghiệm HPV nguy cơ cao, để xác định các tổn thương nội biểu mô tiền ung thư hoặc ung thư cổ tử cung giai đoạn sớm để có thể điều trị trước khi tiến triển thành bệnh xâm lấn.

Scope

Chủ đề này bao gồm cơ sở sinh học cho sàng lọc cổ tử cung, các phương pháp sàng lọc chính (tế bào học thông thường và tế bào học nhúng dịch, xét nghiệm HPV ban đầu và xét nghiệm kết hợp), giai đoạn tiền lâm sàng dài giúp sàng lọc hiệu quả, và sự chuyển dịch từ tế bào học sang các chiến lược dựa trên HPV phân tử. Nó coi sàng lọc cổ tử cung là một chủ đề về phương pháp luận và sức khỏe cộng đồng và không quy định lịch trình sàng lọc cụ thể cho từng cá nhân.

Core questions

• Tại sao cổ tử cung đặc biệt phù hợp để sàng lọc so với các cơ quan khác?
• Sàng lọc dựa trên tế bào học và dựa trên HPV khác nhau như thế nào về độ nhạy, độ đặc hiệu và khoảng thời gian sàng lọc?
• Vai trò của HPV như một nguyên nhân cần thiết là gì, và nó thay đổi chiến lược sàng lọc như thế nào?
• Các tổn thương tiền thân được phát hiện qua sàng lọc được quản lý như thế nào mà không điều trị quá mức những tổn thương có thể thoái triển?

Key concepts

• Vi rút u nhú ở người (HPV) là nguyên nhân cần thiết
• Tân sinh nội biểu mô cổ tử cung (CIN) và các tổn thương tiền thân
• Tế bào học thông thường và tế bào học nhúng dịch (xét nghiệm Pap)
• Xét nghiệm HPV ban đầu
• Xét nghiệm kết hợp (tế bào học cộng với HPV)
• Kiểm tra trực quan bằng axit axetic (VIA)
• Soi cổ tử cung và phân loại
• Giai đoạn tiền lâm sàng có thể phát hiện được dài

Mechanisms

Nhiễm trùng dai dẳng với các loại HPV gây ung thư thúc đẩy sự phát triển của tân sinh nội biểu mô cổ tử cung, một tiền thân có thể tiến triển thành ung thư xâm lấn trong nhiều năm nhưng cũng có thể thoái triển. Sàng lọc tế bào học tìm kiếm các bất thường tế bào của các tổn thương này, trong khi xét nghiệm HPV phát hiện DNA hoặc RNA của virus gây ra chúng; xét nghiệm HPV nhạy hơn đối với các tổn thương cấp độ cao và, vì một kết quả xét nghiệm âm tính mang lại sự yên tâm bền vững, hỗ trợ khoảng thời gian sàng lọc dài hơn. Các thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy sàng lọc dựa trên HPV phát hiện bệnh cấp độ cao sớm hơn và bảo vệ tốt hơn chống lại ung thư xâm lấn so với tế bào học trong các vòng sàng lọc tiếp theo (ronco-2014), và ngay cả một vòng xét nghiệm HPV duy nhất cũng có thể giảm ung thư tiến triển và tử vong ở các khu vực có nguồn lực hạn chế (sankaranarayanan-2009). Những cá nhân có kết quả sàng lọc dương tính được phân loại, thường là soi cổ tử cung, để xác nhận và phân loại tổn thương trước khi điều trị.

Clinical relevance

Sàng lọc cổ tử cung là một nền tảng của phòng ngừa ung thư và là một trong số ít các chương trình sàng lọc có thể ngăn ngừa ung thư, chứ không chỉ phát hiện sớm hơn, bằng cách điều trị các tổn thương tiền thân. Hiểu rõ các phương pháp của nó là quan trọng để đánh giá bằng chứng và chính sách sàng lọc. Mục này mô tả cách các phương pháp hoạt động và cách bằng chứng hỗ trợ chúng; đây là một định hướng tham khảo và không quy định độ tuổi, khoảng thời gian hoặc quản lý sàng lọc cho bất kỳ cá nhân nào, những điều này được quy định bởi các hướng dẫn hiện hành và đánh giá lâm sàng.

Epidemiology

Ung thư cổ tử cung là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ trên toàn thế giới, với gánh nặng lớn nhất ở các khu vực thiếu sàng lọc có tổ chức. Nơi các chương trình tế bào học chất lượng cao được thiết lập, tỷ lệ mắc và tử vong giảm đáng kể trong các thập kỷ tiếp theo, và việc giới thiệu xét nghiệm HPV và tiêm vắc-xin HPV đã thúc đẩy các mục tiêu loại bỏ ung thư cổ tử cung như một vấn đề sức khỏe cộng đồng.

Evidence & guidelines

Các thử nghiệm ngẫu nhiên ở Châu Âu đã chứng minh rằng sàng lọc dựa trên HPV ngăn ngừa ung thư cổ tử cung xâm lấn nhiều hơn so với tế bào học (ronco-2014), và một thử nghiệm ngẫu nhiên theo cụm ở nông thôn Ấn Độ cho thấy giảm tỷ lệ tử vong từ một xét nghiệm HPV duy nhất (sankaranarayanan-2009). Phản ánh bằng chứng này, Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Phòng ngừa Hoa Kỳ khuyến nghị sàng lọc cổ tử cung bằng tế bào học, xét nghiệm HPV ban đầu hoặc xét nghiệm kết hợp trong các nhóm tuổi cụ thể (uspstf-cervical-2018), và Tổ chức Y tế Thế giới đã tán thành xét nghiệm HPV là phương pháp chính được ưu tiên. Các độ tuổi và khoảng thời gian cụ thể nên được lấy từ các hướng dẫn hiện hành chứ không phải từ mục tham khảo này.

History

Sàng lọc tế bào học bắt đầu với sự chứng minh của George Papanicolaou rằng các tế bào cổ tử cung bong tróc có thể tiết lộ ung thư, và xét nghiệm Pap trở thành một trong những xét nghiệm sàng lọc thành công nhất của thế kỷ XX. Sự công nhận của Harald zur Hausen và những người khác rằng HPV nguy cơ cao là nguyên nhân cần thiết của ung thư cổ tử cung đã thay đổi lĩnh vực này, dẫn đến vắc-xin HPV và sau đó là sàng lọc dựa trên HPV, mà các thử nghiệm ngẫu nhiên vào những năm 2000 và 2010 đã cho thấy bảo vệ tốt hơn so với tế bào học (ronco-2014, sankaranarayanan-2009).

Debates

Xét nghiệm HPV ban đầu so với tế bào học hoặc xét nghiệm kết hợp

Xét nghiệm HPV nhạy hơn và hỗ trợ khoảng thời gian dài hơn nhưng ít đặc hiệu hơn tế bào học, đặt ra câu hỏi về việc phân loại tối ưu các kết quả HPV dương tính và về cách cân bằng giữa phát hiện sớm hơn với nhiều trường hợp chuyển tuyến hơn; các chương trình khác nhau về việc họ sử dụng HPV đơn thuần, tế bào học, hoặc cả hai.

Key figures

• George Papanicolaou
• Harald zur Hausen
• Guglielmo Ronco
• Rengaswamy Sankaranarayanan

Seminal works

• ronco-2014
• sankaranarayanan-2009
• uspstf-cervical-2018

Frequently asked questions

Làm thế nào sàng lọc cổ tử cung có thể ngăn ngừa ung thư thay vì chỉ phát hiện sớm?

Sàng lọc xác định các tổn thương nội biểu mô tiền ung thư có thể được điều trị trước khi chúng trở nên xâm lấn, do đó ung thư được ngăn chặn phát triển thay vì chỉ được tìm thấy ở giai đoạn sớm hơn.

Tại sao xét nghiệm HPV đã thay thế xét nghiệm Pap trong nhiều chương trình?

Xét nghiệm HPV nhạy hơn đối với các tổn thương cấp độ cao, và kết quả âm tính mang lại sự yên tâm lâu dài hơn, cho phép kéo dài khoảng thời gian sàng lọc một cách an toàn; các thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy nó ngăn ngừa ung thư cổ tử cung xâm lấn nhiều hơn so với tế bào học.