Ung thư cổ tử cung và virus gây u nhú ở người (HPV)

Ung thư cổ tử cung là một bệnh ác tính của cổ tử cung, trong phần lớn các trường hợp, do nhiễm trùng dai dẳng các chủng virus gây u nhú ở người (HPV) có nguy cơ cao. Vì có nguyên nhân do virus đã biết và giai đoạn tiền ung thư dài, có thể phát hiện được, đây là một trong những bệnh ung thư có thể phòng ngừa nhất thông qua tiêm chủng và sàng lọc.

Definition

Ung thư cổ tử cung là một khối u ác tính xâm lấn của cổ tử cung, phổ biến nhất là ung thư biểu mô tế bào vảy hoặc ung thư biểu mô tuyến, phát sinh từ các tổn thương nội biểu mô tiền ung thư do nhiễm HPV nguy cơ cao dai dẳng.

Scope

Mục này bao gồm lịch sử tự nhiên của quá trình sinh ung thư cổ tử cung từ nhiễm HPV qua các tổn thương tiền ung thư đến ung thư xâm lấn, vai trò của các chủng HPV nguy cơ cao, bằng chứng cho thấy HPV là nguyên nhân cần thiết, và các nguyên tắc phòng ngừa bằng tiêm chủng và sàng lọc. Mục này trình bày bệnh như một chủ đề tham khảo và không cung cấp lời khuyên quản lý lâm sàng cá nhân hóa.

Core questions

• Nhiễm HPV nguy cơ cao dai dẳng dẫn đến tiền ung thư và ung thư cổ tử cung xâm lấn như thế nào?
• Bằng chứng nào cho thấy HPV là nguyên nhân cần thiết của ung thư cổ tử cung?
• Tiêm vắc-xin HPV và sàng lọc cổ tử cung làm gián đoạn con đường sinh ung thư như thế nào?
• Tại sao gánh nặng ung thư cổ tử cung lại ảnh hưởng không cân xứng đến các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình?

Key concepts

• Các kiểu gen HPV nguy cơ cao (ví dụ: HPV-16, HPV-18)
• Nhiễm trùng dai dẳng và tích hợp virus
• Tân sinh nội biểu mô cổ tử cung (tổn thương tiền ung thư)
• Ung thư biểu mô tế bào vảy và ung thư biểu mô tuyến
• Mô hình nguyên nhân cần thiết của quá trình sinh ung thư
• Tiêm vắc-xin HPV dự phòng
• Vùng chuyển tiếp của cổ tử cung

Mechanisms

Ung thư cổ tử cung phát triển qua một trình tự được mô tả rõ ràng: HPV nguy cơ cao lây nhiễm vào các tế bào biểu mô đáy của vùng chuyển tiếp cổ tử cung; hầu hết các trường hợp nhiễm trùng tự khỏi, nhưng nhiễm trùng dai dẳng có thể dẫn đến các tổn thương nội biểu mô tiền ung thư và, qua nhiều năm, đến ung thư xâm lấn. Các oncoprotein của virus E6 và E7 làm bất hoạt các con đường ức chế khối u được điều hòa bởi p53 và Rb, thúc đẩy sự mất ổn định bộ gen và chuyển dạng ác tính. Walboomers và cộng sự (1999) đã chứng minh DNA HPV có trong hầu hết tất cả các trường hợp ung thư cổ tử cung xâm lấn, thiết lập HPV là một nguyên nhân cần thiết; Schiffman và cộng sự (2007) đã tổng hợp mô hình lịch sử tự nhiên làm nền tảng cho việc phòng ngừa hiện đại.

Clinical relevance

Vì ung thư cổ tử cung có nguyên nhân do virus và giai đoạn tiền ung thư dài, nó đặc biệt dễ dàng được phòng ngừa ban đầu (tiêm vắc-xin HPV) và phòng ngừa thứ cấp (sàng lọc và điều trị tiền ung thư). Mục này giải thích tại sao các chiến lược đó hoạt động theo cơ chế; nó mang tính giáo dục và không thay thế cho việc đánh giá lâm sàng hoặc chăm sóc cá nhân hóa.

Epidemiology

Ung thư cổ tử cung là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ trên toàn thế giới và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở nhiều quốc gia có thu nhập thấp và trung bình, nơi khả năng tiếp cận tiêm chủng và sàng lọc còn hạn chế; Arbyn và cộng sự (2020) đã ước tính tỷ lệ mắc và tử vong toàn cầu và ghi nhận sự khác biệt địa lý đáng kể. Ở những nơi có chương trình sàng lọc và tiêm chủng có tổ chức, tỷ lệ mắc đã giảm đáng kể. Dữ liệu đoàn hệ ở cấp độ dân số cho thấy tiêm vắc-xin HPV làm giảm đáng kể nguy cơ ung thư cổ tử cung xâm lấn, đặc biệt khi được tiêm trước khi phơi nhiễm (Lei, 2020).

History

Giả thuyết của Harald zur Hausen rằng HPV gây ung thư cổ tử cung, được đưa ra vào những năm 1970-1980, đã định hình lại căn bệnh này và sau đó được công nhận bằng giải Nobel. Mô hình nguyên nhân được củng cố bởi các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy DNA HPV có trong hầu hết tất cả các trường hợp ung thư cổ tử cung (Walboomers, 1999), và bởi sự tổng hợp lịch sử tự nhiên thành một khuôn khổ phòng ngừa (Schiffman, 2007). Các thử nghiệm ngẫu nhiên về vắc-xin HPV dự phòng sau đó (Garland, 2007), và dữ liệu dân số sau đó đã xác nhận việc phòng ngừa ung thư trong thế giới thực (Lei, 2020).

Debates

Xét nghiệm HPV ban đầu so với xét nghiệm tế bào học làm cơ sở sàng lọc

Các chương trình đã chuyển sang xét nghiệm HPV nguy cơ cao ban đầu vì độ nhạy cao hơn đối với tiền ung thư, nhưng vẫn còn những câu hỏi về khoảng thời gian sàng lọc tối ưu, phân loại kết quả HPV dương tính và việc triển khai ở các khu vực có nguồn lực hạn chế.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Jan Walboomers
• Chris Meijer
• Mark Schiffman

Seminal works

• walboomers-1999
• schiffman-2007
• garland-2007
• lei-2020

Frequently asked questions

HPV có phải là nguyên nhân duy nhất gây ung thư cổ tử cung không?

Nhiễm trùng dai dẳng HPV nguy cơ cao được coi là nguyên nhân cần thiết của hầu hết tất cả các trường hợp ung thư cổ tử cung; các yếu tố đồng yếu tố như hút thuốc và suy giảm miễn dịch có thể ảnh hưởng đến sự tiến triển, nhưng ung thư hiếm khi phát triển mà không có HPV.

Ung thư cổ tử cung có thể phòng ngừa được không?

Có – đây là một trong những bệnh ung thư có thể phòng ngừa nhất. Tiêm vắc-xin HPV dự phòng làm giảm nhiễm các chủng gây ung thư, và sàng lọc phát hiện và cho phép điều trị các tổn thương tiền ung thư trước khi chúng trở thành xâm lấn.