Sàng lọc người mang gen bệnh và xét nghiệm quần thể

Sàng lọc người mang gen bệnh là xét nghiệm những người thường khỏe mạnh để tìm hiểu xem họ có mang biến thể gen lặn gây bệnh có thể ảnh hưởng đến con cái của họ hay không. Khác với xét nghiệm chẩn đoán, sàng lọc được áp dụng cho các cá nhân hoặc cặp vợ chồng không có dấu hiệu bệnh lý cá nhân, thường là trước hoặc trong thai kỳ, và ngày càng được thực hiện trên nhiều bệnh lý thay vì một vài bệnh được chọn lọc theo nguồn gốc dân tộc.

Definition

Sàng lọc người mang gen bệnh là xét nghiệm di truyền cho các cá nhân hoặc cặp vợ chồng thường không có triệu chứng để xác định những người mang gen dị hợp tử của các biến thể gen lặn hoặc liên kết X gây bệnh có liên quan đến nguy cơ sinh sản, được áp dụng ở cấp độ quần thể hoặc chăm sóc trước/trong thời kỳ thụ thai thay vì cho bệnh nhân có triệu chứng.

Scope

Chủ đề này bao gồm logic của việc xét nghiệm các cá nhân không có triệu chứng để đánh giá nguy cơ sinh sản, sự chuyển đổi từ các bảng xét nghiệm dựa trên nguồn gốc dân tộc sang các bảng xét nghiệm mở rộng (đa sắc tộc), khái niệm về nguy cơ tồn dư sau kết quả âm tính, và cách giải thích kết quả sàng lọc người mang gen bệnh ở cấp độ cặp vợ chồng. Nó cũng đề cập đến các chương trình sàng lọc cấp độ quần thể. Cách tiếp cận mang tính phương pháp luận và định hướng tham khảo, không phải là một quy trình cho việc ai nên được sàng lọc.

Core questions

• Sàng lọc người mang gen bệnh không có triệu chứng khác với xét nghiệm chẩn đoán như thế nào?
• Khi nào thì sàng lọc dựa trên nguồn gốc dân tộc so với sàng lọc mở rộng (đa sắc tộc) là phù hợp?
• Nguy cơ sinh sản được đánh giá ở cấp độ cặp vợ chồng như thế nào?
• Kết quả âm tính có ý nghĩa gì, khi có nguy cơ tồn dư?

Key concepts

• Tình trạng người mang gen bệnh (dị hợp tử)
• Di truyền lặn và liên kết X
• Sàng lọc dựa trên nguồn gốc dân tộc so với sàng lọc mở rộng
• Nguy cơ (sinh sản) dựa trên cặp vợ chồng
• Nguy cơ tồn dư sau kết quả âm tính
• Tỷ lệ phát hiện và thiết kế bảng xét nghiệm

Mechanisms

Sàng lọc người mang gen bệnh xác định những người mang gen dị hợp tử của các biến thể trong gen liên quan đến các tình trạng lặn hoặc liên kết X; đối với các tình trạng lặn trên nhiễm sắc thể thường, nguy cơ sinh sản đối với con cái chủ yếu phát sinh khi cả hai đối tác sinh sản đều mang một biến thể trong cùng một gen, do đó việc giải thích tự nhiên dựa trên cặp vợ chồng (Gregg et al., 2021). Trong lịch sử, các bảng xét nghiệm được chọn lọc theo nguồn gốc dân tộc được báo cáo, nhưng các bảng xét nghiệm mở rộng kiểm tra nhiều tình trạng bất kể nguồn gốc dân tộc, phản ánh giới hạn của việc nhắm mục tiêu dựa trên nguồn gốc dân tộc; kết quả âm tính làm giảm nhưng không loại bỏ nguy cơ, để lại một nguy cơ tồn dư phụ thuộc vào tỷ lệ phát hiện của xét nghiệm và tần suất người mang gen bệnh (Gregg et al., 2021). Các biến thể được báo cáo trên bảng sàng lọc người mang gen bệnh cũng phải tuân theo cùng một phân loại tiêu chuẩn hóa được sử dụng trong các xét nghiệm di truyền khác (Richards et al., 2015).

Clinical relevance

Sàng lọc người mang gen bệnh cung cấp thông tin cho việc đưa ra quyết định sinh sản và là một điểm tiếp xúc phổ biến giữa tư vấn và xét nghiệm quần thể. Chủ đề này mô tả cách sàng lọc được cấu trúc và giải thích, bao gồm ý nghĩa của kết quả âm tính và nguy cơ tồn dư; đây là một tài liệu tham khảo và không quy định ai nên được sàng lọc hoặc cách hành động dựa trên kết quả.

Epidemiology

Tần suất người mang gen bệnh thay đổi tùy theo tình trạng và quần thể, điều này trong lịch sử đã thúc đẩy các bảng xét nghiệm nhắm mục tiêu theo nguồn gốc dân tộc; việc nhận ra rằng nguồn gốc dân tộc tự báo cáo dự đoán không hoàn hảo tình trạng người mang gen bệnh đã hỗ trợ một động thái hướng tới các bảng xét nghiệm rộng hơn, dựa trên tình trạng bệnh được cung cấp đồng nhất hơn trên các quần thể (Gregg et al., 2021).

History

Sàng lọc người mang gen bệnh ban đầu nhắm mục tiêu vào các tình trạng có tần suất cao cụ thể trong các quần thể xác định thông qua các chương trình cộng đồng. Khi việc giải trình tự gen giúp xét nghiệm nhiều gen cùng một lúc trở nên khả thi và khi giới hạn của việc lựa chọn dựa trên nguồn gốc dân tộc trở nên rõ ràng hơn, lĩnh vực này đã chuyển sang các bảng xét nghiệm mở rộng, được cung cấp đồng nhất hơn, được trình bày trong các tài liệu thực hành chuyên nghiệp (Gregg et al., 2021).

Debates

Những tình trạng nào nên có trong bảng sàng lọc người mang gen bệnh?

Việc có nên và làm thế nào để mở rộng các bảng xét nghiệm ngoài các tình trạng nhắm mục tiêu theo nguồn gốc dân tộc sang các bảng xét nghiệm mở rộng lớn liên quan đến sự đánh đổi giữa khả năng phát hiện, mức độ nghiêm trọng của các tình trạng được đưa vào, nguy cơ tồn dư và gánh nặng của các kết quả không chắc chắn hoặc ít khả năng hành động.

Key figures

• Anthony Gregg
• Michael Watson

Seminal works

• gregg-2021

Frequently asked questions

Sàng lọc người mang gen bệnh khác với xét nghiệm di truyền chẩn đoán như thế nào?

Sàng lọc người mang gen bệnh xét nghiệm những người thường khỏe mạnh để đánh giá nguy cơ sinh sản đối với con cái trong tương lai, trong khi xét nghiệm chẩn đoán tìm cách giải thích các triệu chứng hoặc xác nhận một tình trạng nghi ngờ ở người được xét nghiệm.

Kết quả sàng lọc người mang gen bệnh âm tính có đảm bảo không có nguy cơ không?

Không. Kết quả âm tính làm giảm nhưng không loại bỏ nguy cơ; một nguy cơ tồn dư vẫn còn vì không có bảng xét nghiệm nào phát hiện mọi biến thể có thể có, tùy thuộc vào tỷ lệ phát hiện của xét nghiệm và tần suất người mang gen bệnh của tình trạng đó.