Sàng lọc người mang gen và xét nghiệm quần thể di truyền

Sàng lọc người mang gen di truyền kiểm tra các bậc cha mẹ tương lai để xác định xem họ có mang, mà không bị ảnh hưởng, một biến thể bệnh lặn hoặc liên kết X có thể truyền cho con cái hay không. Bằng cách xác định các cặp vợ chồng mang gen trước hoặc sớm trong thai kỳ, nó cung cấp thông tin để đưa ra quyết định sinh sản. Được cung cấp cho các cá nhân dựa trên tổ tiên, trên cơ sở cặp vợ chồng, hoặc dưới dạng các bảng mở rộng rộng rãi trên các quần thể, nó áp dụng logic sàng lọc vào bộ gen của người lớn khỏe mạnh.

Definition

Sàng lọc người mang gen di truyền là xét nghiệm các bậc cha mẹ tương lai không có triệu chứng để phát hiện tình trạng mang gen dị hợp tử của các biến thể bệnh lặn trên nhiễm sắc thể thường hoặc liên kết X, nhằm ước tính khả năng một đứa trẻ trong tương lai sẽ bị ảnh hưởng và thông báo các quyết định sinh sản.

Scope

Chủ đề này bao gồm lý do và các hình thức sàng lọc người mang gen: sàng lọc dựa trên tổ tiên cho các tình trạng phổ biến ở các quần thể cụ thể, sàng lọc dựa trên cặp vợ chồng và các bảng sàng lọc người mang gen mở rộng đa sắc tộc được thực hiện bằng cách giải trình tự đa kênh. Nó đề cập đến việc giải thích tình trạng người mang gen, rủi ro còn lại và các khía cạnh thông tin và tư vấn phân biệt sàng lọc người mang gen với xét nghiệm di truyền chẩn đoán. Nó không chỉ đạo các lựa chọn sinh sản.

Core questions

• Tình trạng người mang gen chuyển thành xác suất một đứa trẻ trong tương lai bị ảnh hưởng như thế nào?
• Các phương pháp sàng lọc người mang gen dựa trên tổ tiên, dựa trên cặp vợ chồng và mở rộng khác nhau như thế nào về mục tiêu và hiệu quả?
• Những cân nhắc về tư vấn và đồng ý nào phân biệt sàng lọc người mang gen với chẩn đoán?

Key concepts

• Tình trạng mang gen dị hợp tử
• Di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường và liên kết X
• Sàng lọc dựa trên tổ tiên
• Các bảng sàng lọc người mang gen mở rộng (đa sắc tộc)
• Rủi ro còn lại sau kết quả âm tính
• Ước tính rủi ro sinh sản
• Tư vấn di truyền và đồng ý có hiểu biết

Mechanisms

Sàng lọc người mang gen phát hiện, ở một người không bị ảnh hưởng, một bản sao duy nhất của một biến thể gây bệnh cho một tình trạng lặn. Đối với một rối loạn lặn trên nhiễm sắc thể thường, một đứa trẻ có nguy cơ một phần tư chỉ khi cả hai đối tác mang một biến thể trong cùng một gen; do đó, sàng lọc người mang gen thường ước tính rủi ro ở cấp độ cặp vợ chồng. Trong lịch sử, sàng lọc được nhắm mục tiêu theo tổ tiên đến các tình trạng phổ biến ở các quần thể cụ thể, nhưng giải trình tự đa kênh hiện cho phép các bảng mở rộng kiểm tra nhiều gen bất kể tổ tiên. Một kết quả âm tính làm giảm nhưng không loại bỏ rủi ro, để lại một rủi ro còn lại phụ thuộc vào độ nhạy phân tích của xét nghiệm và phổ biến thể được bao phủ, điều này là trung tâm của cách tư vấn kết quả.

Clinical relevance

Sàng lọc người mang gen cung cấp thông tin về các lựa chọn sinh sản và thông tin có sẵn cho các bậc cha mẹ tương lai, và việc hiểu nó hỗ trợ đánh giá quan trọng về lý do và cách thức cung cấp xét nghiệm đó. Mục này mô tả sàng lọc người mang gen như một loại xét nghiệm quần thể; đây là một mô tả tham khảo và không phải là cơ sở cho các quyết định sinh sản hoặc lâm sàng cá nhân, những quyết định này thuộc về các cá nhân liên quan và các nhà tư vấn của họ.

Epidemiology

Hầu hết mọi người mang ít nhất một biến thể bệnh lặn, nhưng các tình trạng này riêng lẻ rất hiếm, vì vậy xác suất cả hai thành viên của một cặp vợ chồng mang một biến thể trong cùng một gen là thấp. Hiệu quả của sàng lọc người mang gen tăng lên khi các bảng mở rộng, trong khi ý nghĩa lâm sàng của việc phát hiện tình trạng người mang gen đối với các tình trạng rất hiếm hoặc nhẹ là một phần của những gì xác định phạm vi của một bảng có trách nhiệm.

History

Sàng lọc người mang gen bắt đầu với các chương trình nhắm mục tiêu theo tổ tiên, một tình trạng duy nhất vào cuối thế kỷ XX, nổi tiếng nhất là sàng lọc cộng đồng cho bệnh Tay-Sachs và bệnh hemoglobin. Khi giải trình tự DNA giúp việc kiểm tra nhiều gen cùng một lúc trở nên khả thi, các cơ quan chuyên môn đã giải quyết việc chuyển sang các bảng sàng lọc người mang gen mở rộng, đa sắc tộc, nêu rõ các điểm cần xem xét để sử dụng có trách nhiệm, như trong tuyên bố chung năm 2015 của Edwards và các đồng nghiệp.

Debates

Các bảng sàng lọc người mang gen mở rộng nên rộng đến mức nào?

Các bảng mở rộng làm tăng số lượng các tình trạng được phát hiện nhưng đặt ra câu hỏi về những tình trạng nào đủ nghiêm trọng để đưa vào, cách xử lý các biến thể có ý nghĩa không chắc chắn và cách tư vấn kết quả một cách có trách nhiệm, tất cả đều thông báo thiết kế bảng.

Key figures

• James Maxwell Glover Wilson
• Gunnar Jungner

Seminal works

• edwards-2015
• wilson-jungner-1968

Frequently asked questions

Người mang gen có nghĩa là gì?

Người mang gen có một bản sao của một biến thể gây bệnh cho một tình trạng lặn nhưng thường không bị ảnh hưởng. Đối với một rối loạn lặn trên nhiễm sắc thể thường, một đứa trẻ có nguy cơ chủ yếu khi cả hai cha mẹ mang một biến thể trong cùng một gen.

Sàng lọc người mang gen âm tính có đảm bảo một đứa trẻ không bị ảnh hưởng không?

Không. Kết quả âm tính làm giảm nhưng không loại bỏ rủi ro; một rủi ro còn lại vẫn tồn tại vì không có bảng nào bao gồm mọi biến thể có thể có, đó là lý do tại sao kết quả được giải thích bằng tư vấn.