Aşı Türleri, Mekanizmaları ve İmmünojenisite
Aşılar, bağışıklık sistemine antijenleri farklı formlarda sunarak koruyucu bağışıklık sağlamaktadır; bunlar inaktive edilmiş veya canlı-zayıflatılmış tüm organizmalardan saflaştırılmış alt birimlere, konjugelere ve nükleik asit platformlarına kadar çeşitlilik göstermektedir. Bu madde, başlıca aşı türlerini, her birinin bağışıklık sistemini nasıl etkilediğini ve bir aşının immünojenisitesinin ne anlama geldiğini incelemektedir.
Tanım
Aşı, bir enfeksiyon etkenine karşı adaptif bağışıklık sağlamak amacıyla uygulanan, antijenik materyalden (tüm bir patojen, onun bir bileşeni veya vücudun bir antijen üretmesi için talimatlar) oluşan bir preparattır. İmmünojenisite, bir aşının ölçülebilir bir immün yanıtı tetikleme kapasitesidir; koruma korelatı (correlate of protection) ise hastalıktan korunma ile istatistiksel olarak ilişkili spesifik immün belirteçtir.
Kapsam
Bu madde, başlıca aşı platformlarını ve bunların antikor ve hücresel yanıtları ile immünolojik belleği nasıl tetiklediğine dair immünolojik mekanizmaları ele almaktadır. Ayrıca immünojenisite kavramı ve immün yanıtları klinik faydaya bağlayan koruma korelatları (correlates of protection) da kapsam dahilindedir. Bu, aşıların nasıl çalıştığına dair kavramsal ve eğitsel bir genel bakış olup, hangi aşının kullanılacağına veya nasıl uygulanacağına dair bir rehber değildir.
Temel sorular
- Başlıca aşı platformları nelerdir ve antijeni sunma biçimleri açısından nasıl farklılık gösterirler?
- Canlı-zayıflatılmış, inaktive, alt birim, konjuge ve nükleik asit aşıları bağışıklık sistemini nasıl etkiler?
- Adjuvanlar ve doğuştan gelen immün algılama, yanıtın şekillenmesinde hangi rolleri oynamaktadır?
- İmmünojenisite nedir ve koruma korelatı (correlate of protection) ile nasıl ilişkilidir?
- Bazı aşılar neden kalıcı, yaşam boyu koruma sağlarken, diğerleri takviye (boosting) gerektirmektedir?
Anahtar kavramlar
- Canlı-zayıflatılmış aşılar
- İnaktive (öldürülmüş) aşılar
- Alt birim, rekombinant ve polisakkarit aşılar
- Konjuge aşılar
- Toksoid aşılar
- Viral vektör ve nükleik asit (mRNA/DNA) platformları
- Adjuvanlar ve doğuştan gelen immün aktivasyon
- Hümoral ve hücre aracılı yanıtlar
- İmmünojenisite ve koruma korelatları (correlates of protection)
- İmmünolojik bellek ve dayanıklılık
Mekanizmalar
Aşılar, antijeni bağışıklık sistemine, doğuştan gelen algılamayı, antijen sunumunu ve antijene özgü B ve T lenfositlerinin uyarılmasını tetikleyen, efektör yanıtlar ve uzun ömürlü bellek oluşturan bir biçimde sunarak etki etmektedir (Pulendran & Ahmed, 2011). Platformlar bunu başarma biçimleri açısından farklılık göstermektedir: canlı-zayıflatılmış aşılar geçici olarak çoğalır ve hümoral ve hücresel bağışıklığı geniş ölçüde uyarır; inaktive ve alt birim aşılar, yanıtı artırmak için genellikle bir adjuvan ile çoğalmayan antijen sunar; konjuge aşılar, küçük çocuklarda T-hücresi yardımını ve belleği tetiklemek için bir polisakkariti bir taşıyıcı proteine bağlar; toksoidler toksin aracılı hastalığı nötralize eder; ve viral vektör ile nükleik asit platformları, alıcının hücrelerinin geçici olarak antijen ifade etmesi için genetik talimatlar sunar (Sadarangani, 2021). Bazı patojenler için geniş ölçüde nötralize edici antikorlar da dahil olmak üzere antikor yanıtları, birçok aşı için korunmanın merkezinde yer almaktadır (Corti & Lanzavecchia, 2013). Korumayı izleyen immün belirteç, aşı değerlendirmesine rehberlik eden koruma korelatıdır (correlate of protection) (Plotkin, 2010).
Klinik önem
Aşı platformlarını ve immünojenisiteyi anlamak, klinisyenlere ve halk sağlığı uzmanlarına aşıların dozaj, dayanıklılık ve en iyi çalıştıkları popülasyonlar açısından neden farklılık gösterdiğini yorumlamalarında yardımcı olmaktadır. Bu madde kavramsal ve eğitsel olup etki mekanizmalarını açıklamaktadır; herhangi bir birey için belirli ürünleri veya uygulamaları önermemektedir.
Tarihçe
Aşı geliştirme, Jenner ve Pasteur'ün tüm organizma yaklaşımlarından yirminci yüzyılın inaktive, toksoid, polisakkarit ve konjuge aşılarına, rekombinant alt birim aşılarına ve daha yakın zamanda COVID-19 pandemisi sırasında öne çıkan viral vektör ve nükleik asit platformlarına doğru ilerlemiştir (Sadarangani, 2021). Bu tarih boyunca birleştirici amaç, antijeni güvenli bir şekilde koruyucu, kalıcı bağışıklık sağlayan bir biçimde sunmak olmuştur (Pulendran & Ahmed, 2011).
Öne çıkan isimler
- Bali Pulendran
- Rafi Ahmed
- Stanley A. Plotkin
- Antonio Lanzavecchia
İlgili konular
Temel eserler
- pulendran-2011
- plotkin-2010
- corti-2013
Sıkça sorulan sorular
- Canlı-zayıflatılmış aşı ile inaktive aşı arasındaki fark nedir?
- Canlı-zayıflatılmış bir aşı, organizmanın zayıflatılmış ancak çoğalabilen bir formunu içerir ve genellikle uzun süreli koruma ile bağışıklığı geniş ölçüde uyarır. İnaktive bir aşı ise çoğalamayan, öldürülmüş bir organizmayı veya bileşenlerini içerir, sıklıkla bir adjuvan veya birkaç doz gerektirir ve takviye (booster) dozlarına ihtiyaç duyabilir.
- İmmünojenisite ne anlama gelmektedir?
- İmmünojenisite, bir aşının antikorlar veya T-hücresi aktivitesi gibi ölçülebilir bir immün yanıtı tetikleme yeteneğidir. Belirli bir yanıt seviyesinin hastalıktan korunma ile ilişkili olduğu gösterildiğinde, buna koruma korelatı (correlate of protection) denir (Plotkin, 2010).