İmmünojenisite ve İmmün Yanıt
İmmünojenisite, bir aşının immün yanıt oluşturma kapasitesidir ve bu alan okuyucuyu bu yanıtın nasıl geliştiği konusunda yönlendirmektedir: antijenlerin nasıl tanındığı, antikorların ve efektör T hücrelerinin nasıl üretildiği, immünolojik belleğin nasıl oluştuğu ve bu laboratuvar sonuçlarının sahadaki korumayla nasıl ilişkili olduğu açıklanmaktadır. İmmünojenisiteyi, bir aşının içeriği ile nihayetinde sağladığı klinik koruma arasındaki köprü olarak çerçevelemektedir.
Tanım
İmmünojenisite, bir antijenin veya aşının adaptif bir immün yanıtı tetikleme yeteneğidir; aşılamaya verilen immün yanıt, efektör moleküller ve hücreler üreten ve hedeflenen patojene karşı bellek oluşturan koordineli doğuştan (innate), hümoral ve hücresel olayları içermektedir.
Kapsam
Bu alan, bir aşının çalışıp çalışmadığını ve nasıl çalıştığını belirleyen immün mekanizmaları bir araya getirmektedir: hümoral (antikor) yanıtlar, hücresel (T-hücresi) yanıtlar, immünolojik belleğin oluşumu ve kalıcılığı ile laboratuvarda ölçülen immünojenisite ile klinik çalışmalarda ve popülasyonlarda ölçülen etkinlik veya etkililik arasındaki ayrım incelenmektedir. Bu, mekanizmalar ve kavramlar hakkında referans-eğitim niteliğinde bir genel bakış olup, aşı seçimi, planlaması veya uygulanması için bir rehber değildir.
Alt konular
Temel sorular
- Belirli bir aşı, immün yanıtın hangi bileşenlerini tetiklemektedir ve bunlardan hangileri korumayla ilişkilidir?
- Aşılamadan sonra antikor ve T-hücresi yanıtları nasıl üretilmekte, ölçülmekte ve sürdürülmektedir?
- Laboratuvar immünojenisitesi, klinik olarak ölçülen etkinlik ve etkililikle nasıl ilişkilidir?
- Aşı kaynaklı immünitenin kalıcılığını ve rapel doz ihtiyacını ne belirlemektedir?
Anahtar kavramlar
- İmmünojenisite
- Koruma korelatları
- Hümoral (antikor) immünite
- Hücresel (T-hücresi) immünite
- İmmünolojik bellek
- Aşı etkinliği ve etkililiği
- İmmünitenin kalıcılığı ve azalması
Mekanizmalar
Bir aşı antijeni, antijen sunan hücreler tarafından alınmakta ve sunulmakta, bu da antijene özgü CD4+ yardımcı T hücrelerini aktive etmektedir; bunlar da germinal merkezlerdeki B hücrelerinin afinite olgunlaşması ve sınıf değişimi geçirmesine yardımcı olmakta, yüksek afiniteli antikorlar ile uzun ömürlü plazma hücreleri ve bellek B hücreleri üretirken, CD8+ ve efektör CD4+ T hücreleri hücresel immünite sağlamaktadır. Bu yanıtların niceliği, kalitesi ve kalıcılığı, bir aşının immünojenisitesini tanımlamaktadır. Plotkin'in koruma korelatları sentezi, birçok aşı için ölçülebilir bir immün belirtecin (genellikle bir antikor titresi) korumanın yerine geçebileceğini, diğerlerinin ise hücresel immüniteye veya maruziyet üzerine hatırlanan belleğe daha fazla bağlı olduğunu göstermektedir.
Klinik önem
İmmünojenisiteyi anlamak, klinisyenlere ve halk sağlığı okuyucularına bir antikor titresi veya T-hücresi testinin koruma hakkında ne söylediğini ve ne söylemediğini, ayrıca bazı aşıların neden rapel dozlara ihtiyaç duyduğunu, diğerlerinin ise kalıcı immünite sağladığını yorumlamalarına yardımcı olmaktadır. Bu alan, aşı kaynaklı immünitenin nasıl üretildiğini ve değerlendirildiğini açıklamaktadır; kanıtları değerlendirmek için bir arka plan oluşturmakta olup, mevcut takvim ve kılavuzları takip eden bireysel aşılama kararları için bir temel değildir.
Epidemiyoloji
İmmünojenisite ile popülasyon koruması arasındaki ilişki, aşı değerlendirmesinin temelini oluşturmaktadır: belirlenmiş koruma korelatları, yeni veya modifiye aşıların immünojenisite verilerine dayanarak ruhsatlandırılmasına olanak tanırken, etkililik çalışmaları gerçek dünya koşullarında korumayı doğrulamaktadır. Amanna ve arkadaşlarının antikor yanıtlarının uzun süreli takibi, hümoral immünitenin doğal enfeksiyon veya aşılamadan sonra ne kadar kalıcı olabileceğini göstermekte, immünitenin azalması ve rapel dozlar hakkındaki beklentileri bilgilendirmektedir.
Tarihçe
Bir aşının koruyucu değerinin ölçülebilir bir immün yanıttan tahmin edilebileceği kavramı, serolojik testler standartlaştırıldıkça ve antikor eşikleri difteri, tetanoz ve kızamık gibi hastalıklara karşı korumayla ilişkilendirildikçe yirminci yüzyıl boyunca olgunlaşmıştır. Plotkin'in derlemeleri, koruma korelatlarının modern çerçevesini pekiştirirken, hücresel immünolojideki gelişmeler dikkati antikorların ötesine, T-hücresi yanıtlarına ve belleğe doğru genişletmiştir.
Öne çıkan isimler
- Stanley Plotkin
- Martin Bachmann
- Mark Slifka
İlgili konular
Temel eserler
- plotkin-2010
- plotkin-2008
- amanna-2007
Sıkça sorulan sorular
- İmmünojenisite ile etkinlik arasındaki fark nedir?
- İmmünojenisite, bir aşının tetiklediği immün yanıttır ve genellikle laboratuvarda antikor titreleri veya T-hücresi sonuçları olarak ölçülmektedir; etkinlik ise aşının sağladığı hastalığa karşı korumadır ve klinik çalışmalarda ölçülmektedir. Bir aşı immünojenik olabilir, ancak immün belirteçleri korumayla gerçekten ilişkiliyse ancak o zaman koruyucu olabilmektedir.
- Bazı aşılar neden rapel dozlara ihtiyaç duymaktadır?
- Aşı kaynaklı immünite, antikor seviyeleri düştükçe ve bellek yanıtları yeniden uyarılmadıkça zamanla azalabilmektedir; rapel dozlar, koruyucu seviyeleri geri kazandırmak için immünolojik belleği yeniden devreye sokmaktadır. Rapel doz ihtiyacı, orijinal yanıtın ve koruma korelatının ne kadar kalıcı olduğuna bağlıdır.