İnaktive Edilmiş ve Tam Hücreli Aşılar
İnaktive edilmiş (öldürülmüş) bir aşı, ısı veya kimyasal işlemle öldürülmüş, böylece çoğalamayan veya hastalığa neden olamayan, ancak bağışıklık sistemi tarafından tanınabilecek kadar antijenik yapısını koruyan tam bir patojen (virüs veya bakteri) içermektedir. Organizma alıcıda çoğalamadığı için bu platform, canlı aşı alamayan kişilerde bile genellikle güvenli kabul edilmektedir; ancak bağışıklık yanıtı sıklıkla daha zayıf ve kısa ömürlü olduğundan, genellikle birden fazla doz veya adjuvan kullanımı gerekmektedir.
Tanım
İnaktive edilmiş tam hücreli veya tam virion aşısı, kimyasal (örneğin formaldehit veya beta-propiolakton) veya fiziksel işlemle canlılığını yitirmiş hale getirilmiş tam bir patojenin preparatıdır; bu sayede antijenleri, aşı kaynaklı enfeksiyon riski olmaksızın koruyucu bağışıklık oluşturmaktadır.
Kapsam
Bu konu, patojenlerin nasıl inaktive edildiğini, çoğalmayan tam organizma antijeninin neden antikor yanıtlarını destekleme eğiliminde olduğunu ve güçlendirme gerektirdiğini, ayrıca bu platformun canlı atenüe ve alt birim yaklaşımlarıyla nasıl karşılaştırıldığını kapsamaktadır. Metodolojik bir referans olup, aşılama programları veya uygunluk tavsiyeleri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Patojenler, koruyucu antijenite korunarak nasıl inaktive edilmektedir?
- Öldürülmüş antijene karşı bağışıklık yanıtı, canlı aşılara göre neden sıklıkla daha zayıf ve kısa ömürlü olmaktadır?
- Birden fazla doz veya adjuvan ne zaman ve neden gerekmektedir?
Anahtar kavramlar
- Kimyasal inaktivasyon (formaldehit, beta-propiolakton)
- Tam virion ve tam hücre preparatları
- Çoğalmayan antijen
- Antikor ağırlıklı yanıt
- Güçlendirme ve adjuvan ihtiyacı
- İmmün sistemi baskılanmış konakçılarda artırılmış güvenlik
- Birçok canlı aşıya göre daha yüksek termostabilite
Mekanizmalar
İnaktivasyon, patojenin çoğalma kapasitesini kimyasal veya fiziksel olarak yok ederken, bağışıklık sisteminin tanıdığı konformasyonel ve lineer epitopları korumayı hedeflemektedir; aşırı işlem bu epitopları bozabilir ve immünojeniteyi azaltabilir, bu nedenle süreç dikkatlice kalibre edilmektedir. Öldürülmüş organizma çoğalmadığı veya hücre içi antijen sunum yoluna etkin bir şekilde erişemediği için, yanıt genellikle nispeten sınırlı sitotoksik T-hücresi indüksiyonu ile antikorlar tarafından domine edilmektedir ve zamanla azalma eğilimindedir; bu nedenle korumayı artırmak ve sürdürmek için sıklıkla hatırlatıcı dozlar ve adjuvanlar kullanılmaktadır. Çoğalmanın olmaması, canlı aşıların kontrendike olduğu popülasyonlarda platformu güvenli kılmakta ve genellikle daha iyi termostabilite sağlamaktadır.
Klinik önem
İnaktive aşılar, güçlü bir güvenlik profili ile güvenilir koruma sağlamakta ve COVID-19 pandemisi sırasında hızla devreye alınan platformlar arasında yer almıştır. Bu platformu anlamak, söz konusu aşıların neden sıklıkla birden fazla doz veya adjuvan gerektirdiğini ve canlı aşı alamayan kişiler için neden uygun olduğunu açıklamaktadır. Bu giriş, platformun bilimsel yönlerini tanımlamakta olup, bireysel aşılama tavsiyesi kaynağı değildir.
Epidemiyoloji
İnaktive tam patojen aşıları, uzun süredir önemli viral ve bakteriyel hastalıkların kontrolüne katkıda bulunmaktadır ve çoğalmayan ve nispeten stabil olmaları nedeniyle, güvenlik ve lojistiğin öncelikli olduğu durumlarda yaygın olarak kullanılmaya devam etmektedir. Birçok inaktive SARS-CoV-2 aşısı geliştirilmiş ve büyük ölçekte kullanılmıştır.
Tarihçe
Aşı stratejisi olarak inaktivasyon, on dokuzuncu yüzyılın sonları ve yirminci yüzyılın başlarında kurulmuş ve birçok önemli patojen için tam hücreli ve tam virion preparatları ile yirminci yüzyıl aşılamasının baskın platformlarından biri haline gelmiştir. Plotkin'in aşılama tarihi, öldürülmüş aşı yaklaşımını atenüasyon ile birlikte temel bir teknoloji olarak konumlandırmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Stanley Plotkin
- Bali Pulendran
- Florian Krammer
İlgili konular
Temel eserler
- plotkin-2014
- plotkin-2010
Sıkça sorulan sorular
- İnaktive aşılar neden sıklıkla birden fazla doza ihtiyaç duyar?
- Öldürülmüş organizma çoğalamadığı için, antikor yanıtlarını destekleme eğiliminde olan ve zamanla azalan sınırlı, geçici miktarda antijen sunmaktadır; bu nedenle koruyucu bağışıklığı oluşturmak ve sürdürmek için ek dozlar veya adjuvanlar kullanılmaktadır.
- İnaktive aşılar, canlı atenüe aşılardan nasıl farklılık gösterir?
- İnaktive aşılar, öldürülmüş, çoğalmayan bir patojen içerir ve enfeksiyona neden olamaz, bu da onları immün sistemi baskılanmış kişiler için daha güvenli hale getirir; oysa canlı atenüe aşılar, genellikle daha geniş, daha kalıcı bağışıklık üreten zayıflatılmış ancak çoğalan bir organizma içermektedir.