Transplant İmmünolojisi ve Reddi
Transplant immünolojisi, alıcının bağışıklık sisteminin genetik olarak farklı bir donörden nakledilen bir organ veya dokuyu nasıl tanıdığını ve ona nasıl yanıt verdiğini, ayrıca bu yanıtın grefte nasıl zarar verebileceğini incelemektedir. Greft reddi, alıcının T hücreleri ve antikorlarının donör dokuya saldırması sonucu ortaya çıkan immün aracılı hasardır; mekanizmalarının anlaşılması, allogreft kaybının tanısı, sınıflandırılması ve önlenmesinin temelini oluşturmaktadır.
Tanım
Transplant immünolojisi ve reddi, nakledilen dokuya karşı alloimmün yanıt ve bunun sonucunda ortaya çıkan greft hasarı ile ilgilenen bir alandır; allorecognition, duyarlılaşma (sensitization), T hücre aracılı ve antikor aracılı reddi ve donöre özgü toleransın indüksiyonunu kapsamaktadır.
Kapsam
Bu alan, solid organ ve doku transplantasyonunun immünolojik temelini yönlendirmektedir: yabancı histokompatibilite antijenlerinin nasıl tanındığı (allorecognition), önceki maruziyetin bağışıklık sistemini nasıl hazırladığı (allosensitization), grefti zedeleyen hücresel ve hümoral efektör yollar ve akutdan kroniğe ve antikor aracılı formlara kadar reddin spektrumu. Aynı zamanda immün toleransın karşıt hedefini de kapsamaktadır. Bu, kavramların bir referans ve eğitim haritasıdır ve bireyselleştirilmiş klinik yönetime yönelik bir kaynak değildir.
Alt konular
Temel sorular
- Alıcı bağışıklık sistemi donör dokuyu yabancı olarak nasıl ayırt etmektedir?
- Hangi hücresel ve hümoral yollar bir allogrefti zedelemektedir ve akut, kronik ve antikor aracılı red nasıl farklılık göstermektedir?
- Bazı alıcılar transplantasyondan önce neden duyarlılaşmaktadır ve bu durum riski nasıl değiştirmektedir?
- Ömür boyu immünosüpresyon olmadan kalıcı donöre özgü tolerans sağlanabilir mi?
Anahtar kavramlar
- İnsan lökosit antijeni (HLA) / majör histokompatibilite kompleksi
- Allorecognition (doğrudan ve dolaylı)
- Allosensitization ve donöre özgü antikorlar
- T hücre aracılı (hücresel) red
- Antikor aracılı (hümoral) red
- Akut ve kronik red
- Banff sınıflandırması
- İmmünolojik tolerans
Temel kuramlar
- Kazanılmış immünolojik tolerans
- Billingham, Brent ve Medawar, erken yaşamda yabancı hücrelere maruz kalmanın bir hayvanı aynı donörden gelen sonraki greftleri reddedemez hale getirebildiğini deneysel olarak göstermiş, böylece alloantijene karşı toleransın konağın sabit bir özelliği olmaktan ziyade kazanılmış, antijene özgü bir durum olduğunu ortaya koymuşlardır.
- Allorecognition yolları
- Alıcı T hücreleri, donör antijenini ya doğrudan, donör hücreler üzerindeki intakt donör MHC molekülleri aracılığıyla ya da dolaylı olarak, işlenmiş donör peptitlerini sergileyen alıcı antijen sunan hücreler aracılığıyla tanımaktadır; bu yollar farklı hızlarda ve türlerde reddi yönlendirmektedir.
Mekanizmalar
Red, allorecognition ile başlamaktadır: alıcı T hücreleri, donör hücreler üzerinde doğrudan veya alıcı antijen sunan hücreler tarafından işlendikten sonra dolaylı olarak sunulan donör histokompatibilite antijenlerine yanıt vermektedir. Aktive olmuş CD4 ve CD8 T hücreleri, sitotoksisite ve inflamatuar sitokinler aracılığıyla hücresel reddi yönlendirirken, B hücre yardımı, greft endoteline bağlanan, komplemanı fikse eden ve antikor aracılı redde efektör hücreleri toplayan donöre özgü antikorlar üretmektedir. Önceki gebelik, transfüzyon veya transplantasyon, bir alıcıyı duyarlılaştırarak bellek yanıtlarının hasarı hızlandırmasına neden olabilmektedir. Zamanla, tekrarlayan immün hasar, immün olmayan faktörlerle birleşerek kronik reddin fibrozisini ve vasküler yeniden yapılanmasını üretmektedir. Tolerans, düzenleyici mekanizmaların allo yanıtı kısıtladığı kontrollü alternatifi temsil etmektedir.
Klinik önem
Reddin immünolojisi, histokompatibilite testi, antikor taraması, allogreft biyopsi yorumlaması ve immünosüpresyonun gerekçesi için kavramsal temeli oluşturmaktadır. Red patolojisi ve antikor verilerini eleştirel bir şekilde okumak, allogreftlerin neden başarısız olduğunu ve transplantasyon sonuçlarının nasıl incelendiğini anlamak için merkezi bir öneme sahiptir. Bu giriş, mekanizmaları ve kanıtları tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel değildir.
Epidemiyoloji
Antikor aracılı red ve kronik hasar, böbrek transplantasyonunda geç allogreft kaybına baskın katkıda bulunan faktörler olarak kabul edilmektedir; immünosüpresyona uyumsuzluk immünolojik riski artırmaktadır; uzun dönem greft sağkalımı, kısa dönem sağkalımdan daha az iyileşme göstermekte olup, bu durum kronik reddin devamlılığını yansıtmaktadır.
Tarihçe
Modern transplant immünolojisi, Medawar'ın savaş zamanı deri grefti reddi üzerine yaptığı çalışmalardan ve Billingham, Brent ve Medawar tarafından 1953'te kazanılmış toleransın gösterilmesinden gelişmiştir. Histokompatibilite antijenlerinin keşfi ve etkili immünosüpresyonun tanıtılması, klinik transplantasyonu rutin hale getirmiş, ardından dikkat reddi sınıflandırmaya (Banff sistemi), antikor aracılı hasarı tanımaya ve toleransı araştırmaya kaymıştır.
Tartışmalar
- Geç greft kaybının ne kadarı immünolojik, ne kadarı immünolojik olmayan nedenlere bağlıdır?
- Başarısızlığı büyük ölçüde antikor aracılı red ve uyumsuzluğa bağlayan çalışmalar, geç kaybı önemli ölçüde alloimmün olarak yeniden çerçevelemiştir, ancak kalsinörin inhibitörü toksisitesi ve diğer immün olmayan hasarlar da katkıda bulunmaktadır ve biyopsilerde bunların ayrıştırılması hala tartışmalıdır.
Öne çıkan isimler
- Peter Medawar
- Rupert Billingham
- Leslie Brent
- Philip Halloran
- Kim Solez
- Robert Colvin
İlgili konular
Temel eserler
- billingham-1953
- nankivell-2010
- solez-2008
- loupy-2018
Sıkça sorulan sorular
- Greft reddi nedir?
- Alıcının bağışıklık sisteminin donör dokuyu yabancı olarak tanıması ve ona karşı hücresel ve/veya antikor yanıtları oluşturması durumunda ortaya çıkan, nakledilen bir organ veya dokuya yönelik immün aracılı hasardır.
- Transplantasyonda HLA eşleşmesi neden önemlidir?
- HLA molekülleri, alloimmün yanıtın başlıca hedefleridir, bu nedenle daha fazla donör-alıcı HLA uyumsuzluğu ve donör HLA'ya karşı önceden var olan antikorlar, reddin riskini ve şiddetini artırmaktadır.