Antikor Aracılı Red
Antikor aracılı red (AMR), greftin vasküler endoteline bağlanan, komplemanı aktive eden ve efektör hücreleri toplayan donör-spesifik antikorların neden olduğu bir greft hasarıdır. Hücresel redden ayrı bir süreç olarak tanınmaktadır; hem akut hem de kronik allogreft kaybının önemli bir itici gücü olup standart immünosüpresyona nispeten dirençlidir.
Tanım
Antikor aracılı red, tipik olarak greft endotelini hedef alan ve mikrovasküler inflamasyon ve hasara neden olan donör-spesifik anti-HLA antikorları tarafından aracılık edilen allogreft hasarıdır; histolojik mikrovasküler hasar, antikorun endotel ile etkileşimine dair kanıt ve saptanabilir donör-spesifik antikor kombinasyonu ile teşhis edilmektedir.
Kapsam
Bu madde, AMR'yi (humoral red olarak da adlandırılır) katı organ nakillerinde klinik ve patolojik bir antite olarak ele almaktadır: mikrovasküler hasar, antikor aracılı doku kanıtı (kompleman birikimi gibi) ve donör-spesifik antikorlardan oluşan tanısal üçlüsünü, akut ve kronik formlarını ve sınıflandırma sistemlerindeki yerini kapsamaktadır. Bu bir referans açıklamasıdır, bir tedavi protokolü değildir.
Temel sorular
- Donör-spesifik antikorlar bir allogrefte nasıl zarar vermektedir?
- Antikor aracılı reddi T-hücresi aracılı redden ayıran tanı kriterleri nelerdir?
- AMR neden geleneksel immünosüpresyona nispeten dirençlidir?
Anahtar kavramlar
- Donör-spesifik antikorlar (DSA)
- Anti-HLA antikorları
- Kompleman aktivasyonu ve C4d birikimi
- Mikrovasküler inflamasyon (glomerülit, kapillarit)
- AMR için Banff tanı kriterleri
- Akut ve kronik aktif AMR
Mekanizmalar
AMR, genellikle donör HLA moleküllerine yönelmiş antikorların greft mikrovaskülatürünün endoteline bağlanmasıyla başlamaktadır. Bağlı antikor, klasik kompleman yolunu aktive edebilmekte, C4d gibi birikintileri doku izi olarak bırakabilmekte ve ayrıca Fc-reseptör etkileşimi yoluyla doğal öldürücü hücreleri ve makrofajları toplayarak mikrovasküler inflamasyona (böbrekte glomerülit ve peritübüler kapillarit) neden olmaktadır. Sürekli antikor hasarı, kronik mikrovasküler yeniden şekillenmeyi tetiklemektedir. Antikor üreten plazma hücreleri T-hücresi hedefli ajanlara nispeten duyarsız olduğundan, AMR standart immünosüpresyona zayıf yanıt vermektedir.
Klinik önem
AMR, allogreft histolojisi, antikor-endotel etkileşimi kanıtı ve donör-spesifik antikor testlerinin entegrasyonuyla teşhis edilmektedir ve tanınması, transplant patolojisini ve geç greft kaybı anlayışını yeniden şekillendirmiştir. Yerleşmiş AMR'nin tedavisine ilişkin klinik çalışma kanıtları sınırlıdır ve çoğu zaman hayal kırıklığı yaratmıştır; ki bu da kendi başına önemli bir referans noktasıdır. Bu madde, antiteyi ve kanıtlarını tanımlamakta olup bireyselleştirilmiş tedavi için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Donör-spesifik antikorlar ve antikor aracılı hasar, geç allogreft yetmezliğinin önde gelen katkıda bulunan faktörleri olarak kabul edilmektedir ve AMR, böbrek ve daha yakın zamanda karaciğer allogreftleri için sınıflandırma sistemlerine dahil edilmiştir.
Tarihçe
Humoral redden uzun süre şüphelenilmiş ancak greft kapillerlerinde C4d birikiminin antikor aktivitesini işaret ettiğinin anlaşılmasına kadar kanıtlanması zor olmuştur; bu durum, hassas donör-spesifik antikor testleriyle birleştiğinde, AMR'yi ayrı bir tanı olarak kabul ettirmiştir. Banff süreci, böbrek AMR için kriterleri aşamalı olarak resmileştirmiş ve daha sonra bu kavramı karaciğer gibi diğer organlara da genişletmiştir.
Tartışmalar
- Yerleşmiş antikor aracılı red tedavisinin etkinliği nasıldır?
- Geç AMR'de bortezomib ile yapılan randomize bir çalışma, anahtar sonlanım noktalarında fayda göstermemiştir ve genel olarak kronik AMR tedavisinin kanıt temeli zayıftır, bu da optimal yönetimi belirsiz bırakmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Robert Colvin
- Alexandre Loupy
- Carmen Lefaucheur
- Mark Haas
İlgili konular
Temel eserler
- colvin-2005
- loupy-2018
- haas-2018
Sıkça sorulan sorular
- Antikor aracılı red, akut hücresel redden nasıl farklıdır?
- Hücresel red, esas olarak grefte sızan T hücreleri tarafından yönlendirilmektedir; oysa antikor aracılı red, greftin kan damarı astarına zarar veren donör-spesifik antikorlar tarafından yönlendirilmektedir; farklı histolojiye sahiptirler ve tedaviye farklı yanıt vermektedirler.
- C4d boyaması neyi göstermektedir?
- Greft kapillerlerinde C4d birikimi, bağlı antikor tarafından klasik kompleman aktivasyonunun bir doku belirtecidir ve antikor aracılı red tanısını desteklemek için kullanılan özelliklerden biridir.