Allorekognisyon ve Allosensitizasyon
Allorekognisyon, alıcı bağışıklık sisteminin donör histokompatibilite antijenlerini yabancı olarak tanıması sürecidir ve alloimmün yanıtın moleküler başlangıç noktasını oluşturmaktadır. Allosensitizasyon ise bu yanıtın önceden uyarılmasıdır; gebelik, transfüzyon veya önceki bir nakil yoluyla yabancı HLA'ya daha önce maruz kalma, bellek hücreleri ve donöre özgü antikorlar üreterek reddedilme riskini artırmaktadır.
Tanım
Allorekognisyon, alıcı T hücreleri tarafından kendinden olmayan histokompatibilite antijenlerinin tanınmasıdır; bu tanıma doğrudan yol (alıcı T hücrelerinin donör hücreler üzerindeki intakt donör MHC'ye bağlanması) ve dolaylı yol (alıcı antijen sunan hücrelerin işlenmiş donör peptitlerini sunması) aracılığıyla gerçekleşmektedir. Allosensitizasyon ise, önceki antijen maruziyetinden kaynaklanan, donöre özgü antikorları da içeren önceden var olan alloimmün uyarılmadır.
Kapsam
Bu madde, klinik bir hastalıktan ziyade reddedilmenin altında yatan immünolojik kavramları ele almaktadır: allorekognisyonun doğrudan ve dolaylı yolları, HLA'nın baskın alloantijen olarak rolü ve sensitizasyonun antikor testleri ve çapraz eşleştirme (crossmatching) yoluyla nasıl saptandığı incelenmektedir. Bu metin bir referans ve eğitsel bir açıklama niteliğinde olup, klinik bir rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Allorekognisyonun doğrudan ve dolaylı yolları nasıl farklılık göstermektedir?
- HLA molekülleri neden alloimmün yanıtın başlıca hedefleridir?
- Önceki sensitizasyon, bir alıcının nakil riskini nasıl değiştirmektedir ve bu nasıl ölçülmektedir?
Anahtar kavramlar
- İnsan lökosit antijeni (HLA) / MHC
- Doğrudan allorekognisyon
- Dolaylı allorekognisyon
- Allosensitizasyon (gebelik, transfüzyon, önceki nakil)
- Donöre özgü antikorlar
- Panel reaktif antikor ve hesaplanmış PRA
- Çapraz eşleştirme (Crossmatching)
- Bellek allo yanıtı
Temel kuramlar
- Doğrudan ve dolaylı allorekognisyon
- Alıcı T hücreleri donör antijenini iki şekilde tanıyabilmektedir: doğrudan, donör hücreler üzerinde sergilenen intakt donör MHC moleküllerine bağlanarak; veya dolaylı olarak, alıcı antijen sunan hücreler üzerinde işlenmiş ve sunulmuş donör kaynaklı peptitleri tanıyarak. Bu iki yol hız açısından farklılık göstermekte ve farklı reddedilme biçimleriyle ilişkilendirilmektedir.
Mekanizmalar
Doğrudan allorekognisyonda, alıcı T hücreleri greft içinde taşınan donör antijen sunan hücreler üzerindeki intakt donör MHC moleküllerine bağlanarak güçlü bir erken yanıt oluşturmaktadır. Dolaylı allorekognisyonda ise, donör antijenleri alıcının kendi antijen sunan hücreleri tarafından alınmakta, işlenmekte ve peptitler olarak sunulmakta, böylece yanıt daha uzun vadede sürdürülmekte ve antikor üretimi için destek sağlanmaktadır. Allosensitizasyon, yabancı HLA'ya daha önceki maruziyetin bellek T ve B hücreleri ile donöre özgü antikorlar üretmesiyle meydana gelmektedir; bu durumda aynı antijenleri taşıyan sonraki bir greft, hızlanmış, antikor üretebilen bir yanıtla karşılaşmaktadır. Sensitizasyon, HLA antikorlarının taranması ve karakterize edilmesi ile donör ve alıcının çapraz eşleştirilmesi (crossmatching) yoluyla değerlendirilmektedir.
Klinik önem
Allorekognisyonu anlamak, HLA eşleşmesinin ve immünosüpresyonun transplantasyonda neden merkezi bir rol oynadığını açıklamaktadır. Antikor testleri ve çapraz eşleştirme (crossmatch) yoluyla sensitizasyonun karakterize edilmesi ise histokompatibilite değerlendirmesinin ve transplant çalışmalarında immünolojik riskin yorumlanmasının temelini oluşturmaktadır. Bu madde kavramları ve kanıtları tanımlamakta olup, kişiselleştirilmiş klinik öneriler sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Sensitizasyon, daha önce gebelik, transfüzyon veya nakil geçirmiş alıcılarda daha yaygın olarak görülmektedir ve yüksek derecede sensitize adaylar daha uzun bekleme süreleri ve daha yüksek reddedilme riskiyle karşı karşıya kalmaktadır. Transplant programları genelinde HLA ve non-HLA antikorlarını karakterize etmek için konsensüs test standartları geliştirilmiştir.
Tarihçe
Histokompatibilite antijenlerinin reddedilmeye yol açtığının anlaşılması, erken greft deneylerini ve HLA sisteminin keşfini takiben gerçekleşmiştir. Doğrudan ve dolaylı allorekognisyon arasındaki ayrım, aynı antijenlerin nasıl farklı yanıtları tetikleyebileceğini açıklığa kavuşturmuş ve hassas HLA-antikor testlerinin geliştirilmesi, sensitizasyonun değerlendirilmesini ve donörlerin alıcılarla eşleştirilmesini dönüştürmüştür.
Tartışmalar
- HLA-antikor verileri risk açısından nasıl yorumlanmalıdır?
- Hassas katı faz testleri, klinik önemi değişen antikorları saptamaktadır ve konsensüs kılavuzları, eşikler, non-HLA antikorları ve antikor verilerinin risk değerlendirmesine en iyi nasıl dönüştürüleceği konusundaki süregelen belirsizliği kabul etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Peter Medawar
- Philip Halloran
- Brian Nankivell
- Brian Tait
İlgili konular
Temel eserler
- nankivell-2010
- tait-2013
Sıkça sorulan sorular
- Nakil öncesinde sensitize olmak ne anlama gelmektedir?
- Bu, bağışıklık sisteminin yabancı HLA'ya karşı, genellikle önceki bir gebelik, transfüzyon veya nakil yoluyla, önceden uyarılmış olduğu anlamına gelmektedir. Dolayısıyla, bu antijenleri taşıyan bir greftin reddedilme riskini artıran bellek hücreleri ve donöre özgü antikorlar taşımaktadır.
- Doğrudan ve dolaylı allorekognisyon arasındaki fark nedir?
- Doğrudan allorekognisyonda, alıcı T hücreleri donör hücreler üzerindeki intakt donör MHC moleküllerine yanıt vermektedir; dolaylı allorekognisyonda ise, alıcının kendi antijen sunan hücreleri tarafından işlenmiş ve sunulmuş donör antijenlerine yanıt vermektedirler.