Kronik Reddedilme
Kronik reddedilme, transplantasyondan aylar ila yıllar sonra gelişen, greft fonksiyonunu kademeli olarak aşındıran fibrozis ve vasküler yeniden yapılanma üreten, yavaş, ilerleyici immün aracılı bir hasardır. Akut reddedilmenin aksine, birikmiş, çoğu zaman geri döndürülemez yapısal hasarı yansıtmaktadır ve geç allogreft kaybının önde gelen bir nedenidir.
Tanım
Kronik reddedilme, sürekli alloimmün hasardan kaynaklanan allogreft fonksiyonunun kademeli olarak bozulmasıdır; histolojik olarak interstisyel fibrozis, tübüler atrofi ve transplant vaskülopatisi veya antikor aracılı formlarda kronik mikrovasküler değişiklikler olarak, klinik olarak ise greft performansında yavaş, çoğu zaman geri döndürülemez bir düşüş olarak kendini göstermektedir.
Kapsam
Bu madde, kronik allogreft hasarını klinik ve patolojik bir antite olarak ele almaktadır; buna kronik aktif T-hücresi aracılı ve antikor aracılı formlar, karakteristik fibrozis ve vasküler lezyonlar ile immün nedenleri immün olmayan nedenlerden ayırmanın zorluğu dahildir. Bu, antitenin ve kanıtlarının referans bir tanımı olup, tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Kronik reddedilme, akut reddedilmeden mekanistik ve prognostik olarak nasıl farklılık göstermektedir?
- Geç greft kaybının ne kadarı alloimmün kaynaklıdır ve ne kadarı kalsinörin inhibitörü toksisitesi gibi immün olmayan hasarlardan kaynaklanmaktadır?
- Kronik aktif T-hücresi aracılı ve antikor aracılı reddedilme arasındaki histolojik lezyonlar nelerdir?
Anahtar kavramlar
- İnterstisyel fibrozis ve tübüler atrofi
- Transplant vaskülopatisi
- Kronik aktif antikor aracılı reddedilme
- Kronik aktif T-hücresi aracılı reddedilme
- Donör-spesifik antikorlar ve geç kayıp
- İmmün olmayan katkıda bulunan faktörler (örn. kalsinörin inhibitörü toksisitesi)
- İmmünosüpresyona uyumsuzluk
Mekanizmalar
Kronik reddedilme, tekrarlayan veya kalıcı alloimmün hasardan kaynaklanmaktadır; genellikle dolaylı allorekognisyon yolunu ve zamanla greft mikrovaskülatürüne zarar veren donör-spesifik antikorları içermektedir. Tekrarlayan hasara karşı iyileşme yanıtı, interstisyel fibrozis, tübüler atrofi ve karakteristik konsantrik vasküler intimal kalınlaşma (transplant vaskülopatisi) üretmektedir. İskemi, hipertansiyon ve ilaç nefrotoksisitesi gibi immün olmayan faktörler, immün süreçle örtüşmekte ve onu karmaşıklaştırmaktadır; bu nedenle geç greft kaybını biyopsi ile tek bir nedene bağlamak zor olmaktadır.
Klinik önem
Kronik reddedilme, uzun dönem greft sağkalımının kısa dönem sağkalımdan daha az iyileşmesinin temel nedenidir; lezyonlarını tanımak ve bunları immün olmayan hasardan ayırt etmek, geç allogreft biyopsilerini yorumlamak ve kalıcı greft sağkalımı arayan çalışmaların tasarımında merkezi bir öneme sahiptir. Bu madde tanımlayıcı nitelikte olup, kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Kohort çalışmaları, antikor aracılı hasarı ve immünosüpresyona uyumsuzluğu geç böbrek nakli yetmezliğinin baskın nedenleri olarak tanımlamıştır ve kayıt verilerinin yeniden değerlendirmeleri, uzun dönem allogreft sağkalımındaki kazanımların, erken dönem sonuçlardaki iyileşmelerin gerisinde kaldığını göstererek kronik reddedilmenin yükünü vurgulamaktadır.
Tarihçe
Bir zamanlar belirsiz bir şekilde kronik allogreft nefropatisi olarak adlandırılan antite, sınıflandırma sistemleri immün aracılı kronik aktif reddedilme ile immün olmayan hasarı ayırdıkça giderek daha ayrıntılı bir şekilde incelenmiştir. Boylamsal histoloji çalışmaları ve kayıt verilerinin yeniden değerlendirmeleri, geç greft kaybını önemli ölçüde alloimmün olarak yeniden çerçevelemiş, kronik aktif T-hücresi ve antikor aracılı reddedilme modern kavramını netleştirmiştir.
Tartışmalar
- Kronik greft kaybının ne kadarı immün kaynaklıdır ve ne kadarı ilaç toksisitesinden kaynaklanmaktadır?
- Gerilemeyi kısmen kalsinörin inhibitörü nefrotoksisitesine bağlayan boylamsal biyopsi serileri, antikor aracılı reddedilme ve uyumsuzluğu vurgulayan kohort analizleriyle çelişmektedir ve bu nedenlerin göreceli ağırlığı tartışmalı kalmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Brian Nankivell
- Jagbir Gill
- Philip Halloran
- Mark Haas
İlgili konular
Temel eserler
- nankivell-2010
- sellares-2012
- lamb-2011
Sıkça sorulan sorular
- Kronik reddedilme neden genellikle geri döndürülemezdir?
- Yalnızca aktif, tedavi edilebilir inflamasyondan ziyade, fibrozis ve vasküler yeniden yapılanma gibi birikmiş yapısal hasarı yansıtmaktadır; bu nedenle bir kez yerleştikten sonra geri döndürülmesi zor olmaktadır.
- Kronik reddedilme tamamen immünolojik midir?
- Hayır. Sürekli alloimmün hasar tarafından yönlendirilmektedir; ancak ilaç nefrotoksisitesi, iskemi ve hipertansiyon gibi immün olmayan faktörler süreçle örtüşmekte ve onu kötüleştirmektedir, bu da nedenleri biyopsi ile ayırmayı zorlaştırmaktadır.