Akut Red
Akut red, nakledilen bir organa karşı gelişen, günler ila aylar içinde ortaya çıkan, klasik olarak alıcı T hücrelerinin donör antijenini tanıması ve grefti infiltre etmesiyle tetiklenmekte olan bir immün saldırıdır. Hücresel allogreft hasarının prototipik formunu oluşturmakta ve tespit edildiğinde, geri döndürülmesi en uygun olan red tipi olarak kabul edilmektedir.
Tanım
Akut red, transplantasyondan sonra nispeten erken ortaya çıkmakta olan, ağırlıklı olarak grefti infiltre eden T hücreleri (böbrekte tübülit ve interstisyel inflamasyon) tarafından aracılık edilmekte olan ve histolojik ve klinik olarak donör alloantijenine karşı genellikle yoğunlaştırılmış immünosüpresyon ile geri döndürülebilen bir inflamatuar yanıtla karakterize edilen greft hasarı olarak tanımlanmaktadır.
Kapsam
Bu madde, akut T hücre aracılı (hücresel) reddi klinik ve patolojik bir varlık olarak ele almaktadır: allogreft biyopsisinde nasıl tanınmakta olduğu, Banff gibi sınıflandırma sistemlerinde nasıl derecelendirilmekte olduğu ve akut antikor aracılı red ile nasıl ilişkili olduğu ele alınmaktadır. Bu, söz konusu varlığın ve kanıt tabanının bir referans tanımını oluşturmakta olup, bir tedavi protokolü değildir.
Temel sorular
- Akut T hücre aracılı reddi hangi histolojik özellikler tanımlamaktadır?
- Akut red, akut antikor aracılı redden ve erken greft disfonksiyonunun immün olmayan nedenlerinden nasıl ayırt edilmektedir?
- Şiddet nasıl derecelendirilmekte ve derecelendirme prognoz için neden önem taşımaktadır?
Anahtar kavramlar
- T hücre aracılı (hücresel) red
- Tübülit ve interstisyel inflamasyon
- Akut reddin Banff derecelendirmesi
- Subklinik red
- Allogreft biyopsisi
- Artırılmış immünosüpresyon ile geri döndürülebilirlik
Mekanizmalar
Akut hücresel red, donör histokompatibilite antijenlerini tanıyan ve aktive olan, çoğalan ve grefte göç eden alıcı T hücreleri tarafından tetiklenmektedir. CD8 sitotoksik T hücreleri ve CD4 yardımcı T hücreleri, eşlik eden makrofajlarla birlikte, interstisyumu ve tübüler veya parankimal epiteli infiltre ederek böbrekte lezyonu tanımlayan tübülit ve interstisyel inflamasyonu üretmektedir. Aktivasyon, antijen tanıma artı ko-stimülasyon ve sitokin sinyalleşmesine bağlı olduğu belirtilmekte olup, bu nedenle bu yollar immünosüpresyon tarafından hedeflenmektedir. Paralel bir akut süreç olarak, donöre özgü antikorların greft mikrovaskülatürüne zarar verdiği bir antikor aracılı süreç de gelişebilmektedir.
Klinik önem
Akut red, greft disfonksiyonu yoluyla tanımlanmakta ve standardize kriterlere göre derecelendirilen biyopsi ile doğrulanmaktadır; bunu tanımak, transplant patolojisinin yorumlanmasının ve immünosüpresyon çalışmalarının tasarımının temelini oluşturmaktadır. Belirgin disfonksiyon olmaksızın protokol biyopsisinde bulunan subklinik red, immün hasarın fonksiyonel değişiklikten önce gelebileceğini göstermektedir. Bu madde, söz konusu varlığı ve kanıtlarını tanımlamakta olup, bireyselleştirilmiş yönetim rehberliği sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Böbrek transplantasyonundan sonraki ilk yılda akut red insidansı, modern immünosüpresyon ile önemli ölçüde azalmış bulunmaktadır; ancak yine de epizotlar meydana gelmekte ve özellikle donöre özgü antikor ile ilişkili olduğunda, daha sonraki greft hasarı için bir risk faktörü olmaya devam etmektedir.
Tarihçe
Akut hücresel red, erken transplantasyon için merkezi olan, reddin ilk ve en iyi karakterize edilmiş formunu oluşturmaktaydı. Banff sınıflandırmasının geliştirilmesi, alana biyopsideki akut lezyonları derecelendirmek için tekrarlanabilir bir terminoloji sağlamış ve ardışık revizyonlar, T hücre aracılı akut hasarın antikor aracılı akut hasardan ayrımını iyileştirmiştir.
Tartışmalar
- Subklinik ve sınırda reddin önemi nedir?
- Greft disfonksiyonu olmaksızın protokol biyopsisinde bulunan inflamasyon ve tanısal eşiklerin altında kalan sınırda değişiklikler, belirsiz prognostik ağırlığa sahip olduğu belirtilmekte olup, bunların ne kadar agresif tedavi edilmesi gerektiği sınıflandırma literatüründe tartışılmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Brian Nankivell
- Philip Halloran
- Kim Solez
- Mark Haas
İlgili konular
Temel eserler
- nankivell-2010
- solez-2008
- haas-2018
Sıkça sorulan sorular
- Akut red geri döndürülebilir mi?
- Akut T hücre aracılı red, erken tespit edildiği ve yoğunlaştırılmış immünosüpresyona yanıt verdiği için genellikle geri döndürülebilmektedir; bu durum, yerleşik yapısal hasarı yansıtan kronik reddin aksine bir durumdur.
- Akut red nasıl teşhis edilmektedir?
- Greft fonksiyonundaki bir düşüşten şüphelenilmekte ve Banff sınıflandırması gibi standardize histolojik kriterlere göre derecelendirilen allogreft biyopsisi ile doğrulanmaktadır.