HLA Eşleşmesi ve Çapraz Eşleşme
HLA eşleşmesi ve çapraz eşleşme, bir donör organının alıcıyla uyumlu olup olmadığını belirleyen immünolojik testlerdir. HLA tiplemesi, donör ve alıcının insan lökosit antijenlerini karakterize etmektedir; çapraz eşleşme ise alıcının donöre karşı halihazırda reddi tetikleyebilecek antikorlara sahip olup olmadığını tespit etmektedir. Bu testler birlikte, alıcının bağışıklık sisteminin saldırmaya hazır olduğu bir organın nakledilmesini önlemektedir.
Tanım
HLA eşleşmesi ve çapraz eşleşme, transplantasyon öncesinde immünolojik uyumluluğu değerlendirmek amacıyla donör ve alıcının insan lökosit antijen tiplerini belirleyen ve alıcının donöre karşı önceden oluşmuş antikorlarını tespit eden laboratuvar prosedürleridir.
Kapsam
Bu konu, insan lökosit antijeni tiplemesini, alıcı duyarlılığının ve donöre özgü antikorların değerlendirilmesini ve transplantasyon öncesinde önceden oluşmuş antikorları tespit etmek için kullanılan çapraz eşleşme testlerini kapsamaktadır. Bu, uyumluluk testlerine ilişkin bir referans genel bakış niteliğindedir ve laboratuvar protokolleri veya kişiselleştirilmiş klinik yorum sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Donör ve alıcının HLA tipleri nelerdir ve ne kadar iyi eşleşmektedirler?
- Alıcı duyarlı mıdır, potansiyel donörlere karşı antikor taşımakta mıdır?
- Alıcının greft'i tehlikeye atacak donöre özgü antikorları var mıdır?
- Pozitif bir çapraz eşleşme, transplantasyon kararını nasıl etkilemektedir?
Anahtar kavramlar
- İnsan lökosit antijenleri
- HLA tiplemesi ve eşleşmesi
- Duyarlılık ve panel reaktif antikor
- Donöre özgü antikorlar
- Kompleman bağımlı sitotoksisite çapraz eşleşmesi
- Akış sitometrisi (flow cytometry) ve katı faz antikor testleri (solid-phase antibody assays)
- Antikor aracılı ret
Mekanizmalar
Donör ve alıcı HLA molekülleri tanımlanmaktadır ve aralarındaki uyumsuzluk derecesi, alıcının greft'e karşı bir immün yanıt geliştirme riskini belirleyen bir faktördür. Önceki transplantasyon, transfüzyon veya gebelik yoluyla yabancı HLA'ya maruz kalan alıcılar antikor geliştirebilmektedir ve çapraz eşleşme, bu tür antikorların donör hücrelerine bağlanıp bağlanmadığını test etmektedir. Pozitif bir çapraz eşleşme, önceden oluşmuş donöre özgü antikoru işaret ederek, ani antikor aracılı hasar için yüksek bir risk sinyali vermektedir ve güncel katı faz testleri (solid-phase assays), donöre özgü antikorların ayrıntılı olarak karakterize edilmesine olanak tanımaktadır. Kalıcı antikor aracılı hasar, geç greft kaybının önde gelen bir nedenidir.
Klinik önem
Uyumluluk testi, hangi donör-alıcı eşleşmelerinin güvenli bir şekilde ilerleyebileceğini ve hangilerinin engelleyici immünolojik risk taşıdığını belirlemektedir ve duyarlı hastaların transplantasyonu için stratejilerin temelini oluşturmaktadır. Bu madde, bu testlerin referans amaçlı nasıl işlediğini açıklamaktadır ve bireysel laboratuvar yorumu veya transplantasyon kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Geniş bir potansiyel donör yelpazesine karşı antikor taşıyan duyarlı adaylar, uyumlu bir organ için daha uzun süre beklemektedir ve donöre özgü antikorlar ile antikor aracılı süreçler, böbrek transplantasyonu başarısızlığı kohortlarında gözlemlendiği üzere, geç greft kayıplarının önemli bir kısmını oluşturmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
HLA ve non-HLA antikor testleri ile bunların klinik yönetimine ilişkin konsensüs kılavuzu Tait ve arkadaşları (2013) tarafından sağlanmaktadır. Geç greft kaybında antikor aracılı hasarın klinik önemi Einecke ve arkadaşları (2009) tarafından belgelenmektedir ve pozitif bir çapraz eşleşmenin prognostik önemi ilk olarak Patel ve Terasaki (1969) tarafından ortaya konulmuştur.
Tarihçe
Bu alan, pozitif bir lenfosit çapraz eşleşmesinin hiperakut reddi öngördüğünün 1969 yılında Patel ve Terasaki tarafından gösterilmesiyle başlamıştır; bu da kompleman bağımlı sitotoksisite çapraz eşleşmesini standart bir uygulama haline getirmiştir. Giderek daha hassas akış sitometrik (flow-cytometric) ve katı faz testleri (solid-phase assays) daha sonra donöre özgü antikorların tespit edilmesine ve nicelendirilmesine olanak tanımıştır, böylece immünolojik riskin nasıl değerlendirildiğini ve duyarlı hastaların nasıl yönetildiğini iyileştirmiştir.
Tartışmalar
- Katı faz antikor sonuçları transplantasyon kararlarına nasıl rehberlik etmelidir?
- Yüksek hassasiyetli boncuk bazlı testler (bead-based assays), hücre bazlı bir çapraz eşleşmenin gözden kaçırabileceği donöre özgü antikorları tespit etmektedir, ancak zayıf pozitif sonuçların klinik önemi ve bir donörü reddetme eşiği tartışma konusu olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Paul Terasaki
- Brian Tait
- Philip Halloran
İlgili konular
Temel eserler
- patel-terasaki-1969
- tait-2013
- einecke-2009
Sıkça sorulan sorular
- HLA eşleşmesi ile çapraz eşleşme arasındaki fark nedir?
- HLA eşleşmesi, donör ve alıcının insan lökosit antijen tiplerini karşılaştırarak ne kadar iyi uyumlu olduklarını ölçerken, çapraz eşleşme, alıcının o belirli donöre karşı reaksiyon gösterecek antikorları halihazırda taşıyıp taşımadığını test etmektedir.
- Pozitif bir çapraz eşleşme neden önemlidir?
- Pozitif bir çapraz eşleşme, alıcının donöre karşı önceden oluşmuş antikorlara sahip olduğunu göstermektedir; bu da hızlı antikor aracılı ret için yüksek bir risk sinyali vermekte ve geleneksel olarak özel önlemler alınmadan işleme devam edilmesini engellemektedir.