Sistematik Derleme ve Meta-Analiz
Meta-analiz içeren bir sistematik derleme iki yöntemi bir araya getirmektedir: bir soruya ilişkin uygun tüm çalışmaları toplayan ve değerlendiren yapılandırılmış, tekrarlanabilir bir derleme ile bu çalışmaların sonuçlarını tek bir ağırlıklı etki tahmininde birleştiren istatistiksel bir prosedür. Derleme, çalışma seçimindeki yanlılığı kontrol etmektedir; meta-analiz ise birleştirilmiş sinyali ve etrafındaki değişkenliği nicel olarak belirlemektedir. Birlikte, kanıta dayalı müdahale araştırmalarının prototipik yöntemini oluşturmaktadırlar.
Tanım
Meta-analiz içeren bir sistematik derleme, bir soruya ilişkin uygun tüm çalışmaları belirlemek ve değerlendirmek için açık, tekrarlanabilir yöntemler kullanan ve ardından bu çalışmaların etki tahminlerini istatistiksel olarak birleştirerek hem merkezi etkiyi hem de çalışmalar arasındaki heterojeniteyi karakterize eden bir derlemedir.
Kapsam
Bu konu, nicel birleştirmeyi içeren bir sistematik derlemenin yürütülmesini kapsamaktadır: protokol ve uygunluk, arama ve tarama, yanlılık riski değerlendirmesi, sabit etkili (fixed-effect) ve rastgele etkili (random-effects) model seçimi, ağırlıklandırma, heterojenite ve sonucu yöneten raporlama ve kesinlik standartları. Bu bir metodolojik referanstır, klinik bir rehberlik değildir.
Temel sorular
- Dahil edilen çalışmalar, sonuçlarının birleştirilmesini haklı çıkaracak kadar benzer midir?
- Sabit etkili mi yoksa rastgele etkili bir model mi kullanılmalıdır?
- Çalışma sonuçları şansın ötesinde ne kadar farklılık göstermektedir (heterojenite)?
- Çalışmalar içindeki yanlılık riski, birleştirilmiş tahmine nasıl yansımaktadır?
- Birleştirilmiş kanıtın genel kesinliği ne düzeydedir?
Anahtar kavramlar
- Protokol ve önceden belirlenmiş uygunluk
- Etki ölçüsü (örn. risk oranı, olasılık oranı, ortalama fark)
- Ters varyans ağırlıklandırması
- Sabit etkili ve rastgele etkili model
- Heterojenite ve I-kare istatistiği
- Orman grafiği (Forest plot)
- Yanlılık riski değerlendirmesi
- Kesinlik derecelendirmesi (GRADE)
Mekanizmalar
Uygun çalışmalar belirlenip değerlendirildikten sonra, her çalışma bir hassasiyet ölçüsüyle birlikte bir etki tahmini sunmaktadır. Meta-analiz, bu tahminleri her çalışmayı ağırlıklandırarak birleştirmektedir; bu ağırlıklandırma genellikle varyansının tersiyle yapılmakta, böylece daha büyük ve daha hassas çalışmalar daha fazla katkı sağlamaktadır. Sabit etkili bir model, tek bir ortak gerçek etki olduğunu varsayarken; rastgele etkili bir model, gerçek etkinin çalışmalar arasında değiştiğini varsaymakta ve bu çalışmalar arası varyansı dahil etmektedir. Gerçek etkilerin örnekleme hatasının ötesindeki yayılımı heterojenitedir ve genellikle I-kare istatistiği ile özetlenmektedir; birleştirilmiş sonuç ise geleneksel olarak bir orman grafiğinde (forest plot) gösterilmektedir. Raporlama PRISMA'ya uygun olarak yapılmakta, çalışma içi yanlılık Cochrane yanlılık riski aracı (Cochrane risk-of-bias tool) gibi araçlarla değerlendirilmekte ve birleştirilmiş kanıtın kesinliği GRADE ile derecelendirilmektedir (higgins-handbook-2019; page-2021-prisma; higgins-2011-rob; guyatt-2008-grade).
Klinik önem
Randomize kontrollü çalışmaların meta-analizleri, kılavuzlarda ve sağlık teknolojisi değerlendirmelerinde atıfta bulunulan nicel kanıtların çoğunu sağlamaktadır. Bir meta-analizi eleştirel bir şekilde okumak — nelerin birleştirildiğini, heterojenitenin nasıl ele alındığını ve kanıtın ne kadar kesin derecelendirildiğini kontrol etmek — kanıt değerlendirmesinin bir parçasıdır. Bu yöntem, birleştirilmiş tahminlerin nasıl üretildiğini açıklamaktadır; bir birey için tedavi reçete etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Yürütme ve raporlama standartlaştırılmıştır: PRISMA 2020 (2009 açıklama ve detaylandırma soyu ile birlikte) raporlamayı yönetmekte, Cochrane El Kitabı kabul görmüş yöntemleri tanımlamakta, Cochrane yanlılık riski aracı (Cochrane risk-of-bias tool) çalışma içi değerlendirmeyi yapılandırmakta ve GRADE kanıt bütününün kesinliğini derecelendirmektedir (page-2021-prisma; liberati-2009; higgins-handbook-2019; higgins-2011-rob; guyatt-2008-grade).
Tarihçe
Çalışmaların istatistiksel olarak birleştirilmesi yirminci yüzyılın başlarındaki tarım ve tıp istatistiklerine dayanmakta olup, meta-analiz terimi 1976'da ortaya atılmıştır. Sistematik derleme, özellikle Cochrane İşbirliği aracılığıyla 1990'larda çevresel süreci sağlamlaştırmıştır. Raporlama standartları QUOROM'dan PRISMA'ya (2009, 2021'de güncellendi) evrilmiş, I-kare gibi heterojenite istatistikleri yaygınlaşmış ve GRADE yapılandırılmış bir kesinlik çerçevesi sağlamış, böylece modern yöntemi birlikte tanımlamışlardır (page-2021-prisma; higgins-handbook-2019).
Tartışmalar
- Heterojenite ne zaman birleştirmek için çok fazla olur?
- Klinik veya istatistiksel olarak farklı çalışmaların birleştirilmesi yanıltıcı bir ortalama üretebilmektedir; derlemeciler eşikleri ve birleştirme yerine rastgele etkili modelleri, alt grup analizini veya anlatısal bir sentezi tercih edip etmeyeceklerini tartışmaktadırlar.
Öne çıkan isimler
- Julian Higgins
- David Moher
- Matthew Page
- Gordon Guyatt
- Cynthia Mulrow
İlgili konular
Temel eserler
- page-2021-prisma
- higgins-handbook-2019
- guyatt-2008-grade
Sıkça sorulan sorular
- Her sistematik derleme bir meta-analiz içerir mi?
- Hayır. Çalışmalar popülasyon, müdahale veya sonuç açısından çok farklı olduğunda, birleştirme yanıltıcı olabilmekte ve derleme tek bir birleştirilmiş tahmin yerine yapılandırılmış bir anlatısal sentez rapor etmektedir.
- Orman grafiği (forest plot) nedir?
- Bir orman grafiği (forest plot), her çalışmanın etki tahminini ve güven aralığını birleştirilmiş tahminle birlikte göstermekte, böylece her çalışmanın katkısını ve genel sonucu bir bakışta görünür kılmaktadır.