İkincil İmmün Yetmezlik: HIV/AIDS ve Enfeksiyon İlişkili
İkincil immün yetmezlik, daha önce yeterli işlev gösteren bir bağışıklık sisteminin sonradan kazanılan yetmezliğidir ve bunun prototipi insan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonudur. HIV, CD4+ T yardımcı hücrelerini enfekte ederek ve giderek tüketerek adaptif immünitenin koordinatör hücresini zayıflatmakta, sonuç olarak karakteristik fırsatçı enfeksiyonlar ve malignitelerle tanımlanan kazanılmış immün yetmezlik sendromunu (AIDS) ortaya çıkarmaktadır.
Tanım
İkincil (kazanılmış) immün yetmezlik, daha önce immünkompetan olan bir kişide enfeksiyon, malignite, malnütrisyon veya tedavi gibi dış bir faktörden kaynaklanan bozulmuş immün fonksiyondur. HIV/AIDS, enfeksiyonla ilişkili önde gelen formdur: HIV, CD4+ T lenfositlerini tüketmekte ve AIDS, şiddetli CD4 tükenmesi ile fırsatçı enfeksiyonların veya AIDS tanımlayıcı kanserlerin ortaya çıkmasıyla tanımlanan ileri evredir.
Kapsam
Bu madde, enfeksiyonun neden olduğu, HIV/AIDS odaklı kazanılmış immün yetmezliği çerçevelemekte ve bunu bağışıklık yetmezliğinin diğer enfeksiyon ilişkili ve kazanılmış nedenleriyle karşılaştırmaktadır. CD4 tükenmesinin mekanizmasını, fırsatçı enfeksiyon eşiği kavramını ve tedavi edilen HIV'in kronik bir durum olarak yeniden çerçevelenmesini açıklamakta olup, tanı veya tedavi rehberliği yerine bir referans olarak sunulmaktadır.
Temel sorular
- HIV hücresel düzeyde immün yetmezliği nasıl üretmektedir?
- HIV enfeksiyonunu AIDS sendromundan ayıran nedir?
- Antiretroviral tedavi, HIV'i neden ölümcül bir hastalık yerine kronik bir hastalık olarak yeniden çerçevelemektedir?
Anahtar kavramlar
- CD4+ T hücresi tükenmesi
- Fırsatçı enfeksiyon
- AIDS tanımlayıcı hastalık
- Viral set noktası ve kronik immün aktivasyon
- Antiretroviral tedavi (ART) ve immün rekonstitüsyon
- Primer immün yetmezlik ve ikincil immün yetmezlik
- Enfeksiyon ilişkili immün süpresyon
Mekanizmalar
HIV, CD4+ T hücrelerine (ve CD4 ile bir kemokin ko-reseptörü taşıyan diğer hücrelere) giren bir retrovirüstür, konak genomuna entegre olmakta ve yıllar içinde doğrudan enfeksiyon, immün aracılı öldürme ve kronik immün aktivasyon yoluyla CD4+ T hücrelerinin ilerleyici kaybına neden olmaktadır. CD4+ yardımcı hücreler hem hücresel hem de hümoral yanıtları koordine ettiğinden, bunların tükenmesi adaptif immüniteyi geniş ölçüde bozmaktadır; CD4 sayısı bir eşiğin altına düştüğünde, konak sağlam bir bağışıklık sisteminin kontrol ettiği organizmaları artık kontrol edememekte ve fırsatçı enfeksiyonlar ile AIDS tanımlayıcı kanserler ortaya çıkmaktadır (Deeks, 2015). Bu durum, defektin içsel olduğu ve doğumdan itibaren mevcut olduğu primer immün yetmezlikten farklıdır (Notarangelo, 2010). Etkili antiretroviral tedavi, viral replikasyonu baskılamakta ve kısmi immün rekonstitüsyona izin vererek, bir zamanlar ölümcül olan bir enfeksiyonu yönetilebilir kronik bir duruma dönüştürmektedir, ancak kalıcı immün aktivasyon devam etmektedir (Deeks, 2013).
Klinik önem
Düşük CD4 sayılarındaki fırsatçı enfeksiyon paterni, tek bir koordinatör hücre tipinin kaybının konak savunmasını nasıl bozduğunu en açık şekilde göstermekte ve kazanılmış immün yetmezliğin nasıl kavramsallaştırıldığını temel almaktadır. Bir referans konusu olarak bu madde, mekanizmayı ve doğal seyri açıklamaktadır; eğitim amaçlı olup, bireysel tanı, test veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
HIV enfeksiyonu, dünya genelinde on milyonlarca insanın virüsle yaşadığı, kazanılmış immün yetmezliğin en büyük tek nedenidir; yükün en fazlası Sahra Altı Afrika'da bulunmaktadır. Antiretroviral tedavinin uygulamaya konulması ve yaygınlaştırılması, tedavinin mevcut olduğu yerlerde AIDS'e ilerlemeyi ve AIDS ile ilişkili mortaliteyi önemli ölçüde azaltarak, HIV'i uzun süreli kronik bir hastalığa dönüştürmüştür (Deeks, 2015; Deeks, 2013).
Kanıt ve kılavuzlar
Kapsamlı hastalık kılavuzları ve derleme sentezleri, HIV patogenezini, doğal seyrini ve yönetimini referans düzeyinde tanımlamaktadır (Deeks, 2015) ve tedavi edilen HIV'in kronik bir hastalık olarak yeniden çerçevelenmesi daha geniş literatürde ifade edilmektedir (Deeks, 2013). İçsel immün defektlerle olan karşıtlık, primer immün yetmezlik derlemelerinden alınmıştır (Notarangelo, 2010).
Tarihçe
AIDS, 1981 yılında daha önce sağlıklı genç yetişkinlerde fırsatçı enfeksiyonlar ve Kaposi sarkomu kümelenmesi olarak tanınmış ve HIV birkaç yıl içinde nedeni olarak tanımlanmıştır. 1990'larda kombinasyon antiretroviral tedavinin uygulamaya konulması prognozu dönüştürerek, HIV'i neredeyse tamamen ölümcül bir enfeksiyondan kronik, tedavi edilebilir bir duruma kaydırmış ve onu kazanılmış immün yetmezliğin tanımlayıcı modeli olarak kabul ettirmiştir (Deeks, 2015; Deeks, 2013).
Öne çıkan isimler
- Steven Deeks
- Sharon Lewin
- Diane Havlir
- Robert Gallo
- Luc Montagnier
İlgili konular
Temel eserler
- deeks-2015
- deeks-2013
- notarangelo-2010
Sıkça sorulan sorular
- HIV enfeksiyonu ile AIDS arasındaki fark nedir?
- HIV enfeksiyonu, virüsün varlığı ve CD4+ T hücrelerinin devam eden tükenmesidir, bu durum yıllarca asemptomatik seyredebilmektedir; AIDS ise, şiddetli CD4 tükenmesi ile birlikte spesifik fırsatçı enfeksiyonların veya AIDS tanımlayıcı kanserlerin ortaya çıkmasıyla tanımlanan ileri evredir.
- HIV neden primer değil de ikincil bir immün yetmezlik olarak kabul edilmektedir?
- Çünkü bağışıklık sistemi virüs edinilene kadar normaldir; HIV, daha önce yeterli işlev gösteren bir bağışıklık sistemini bozan dış bir nedendir ve bu, primer immün yetmezliğin içsel, genellikle genetik defektlerinin aksine, ikincil (kazanılmış) immün yetmezliğin tanımlayıcı özelliğidir.