Terapötik İmmünosüpresyon ve İlaç Kaynaklı İmmün Yetmezlik
Terapötik immünosüpresyon, nakil reddini önlemek ve otoimmün ile inflamatuar hastalıkları kontrol altına almak amacıyla bağışıklık yanıtlarının farmakolojik olarak kasıtlı bir şekilde baskılanmasıdır. Enfeksiyonlara karşı koruma sağlayan savunmaları da körelttiği için, immünosüpresif tedavi aynı zamanda ikincil immün yetmezliğin önde gelen iyatrojenik nedenidir ve istenmeyen immüniteyi kontrol etme ile konakçı savunmasını koruma arasında bir denge kurma zorunluluğu yaratmaktadır.
Tanım
Terapötik immünosüpresyon, nakil ve immün aracılı hastalıklarda uygulanan, ilaçlar veya diğer müdahaleler yoluyla bağışıklık sistemi aktivitesinin kasıtlı olarak azaltılmasıdır. İlaç kaynaklı immün yetmezlik ise, immün efektör fonksiyonunun baskılanmasının enfeksiyonlara ve bazı ajanlarla birlikte maligniteye karşı duyarlılığı artırdığı, ortaya çıkan ikincil immün yetmezliktir.
Kapsam
Bu madde, immünosüpresyonu hem terapötik bir strateji hem de ilaç kaynaklı immün yetmezliğin bilinen bir nedeni olarak ele almaktadır. İmmünosüpresif ajanların başlıca mekanistik sınıflarını ve net immünosüpresyon durumu kavramını inceleyerek, ilaç kaynaklı immün yetmezliği ikincil immün yetmezliğin daha geniş kategorisi içinde, reçete edici bir rehberden ziyade bir referans olarak konumlandırmaktadır.
Temel sorular
- Başlıca immünosüpresif ilaç sınıfları, immün yanıtları hangi mekanizmalarla azaltmaktadır?
- Terapötik immünosüpresyon, ikincil immün yetmezliğin bir nedeni haline nasıl gelmektedir?
- 'Net immünosüpresyon durumu' ne anlama gelmektedir ve temsil ettiği denge nedir?
Anahtar kavramlar
- Kalsinörin inhibitörleri
- Antiproliferatif ajanlar
- Kortikosteroidler
- mTOR inhibitörleri
- Biyolojik ve monoklonal antikor immünosüpresanlar
- Net immünosüpresyon durumu
- Fırsatçı enfeksiyon riski
- İyatrojenik (ilaç kaynaklı) immün yetmezlik
- Nakil reddinin önlenmesi
Mekanizmalar
İmmünosüpresif ajanlar, immün yanıtın farklı noktalarında etki göstermektedir. Kortikosteroidler, inflamatuar gen ekspresyonunu ve lenfosit fonksiyonunu geniş ölçüde baskılamaktadır; kalsinörin inhibitörleri, T-hücresi sitokin üretimini tetikleyen sinyal yolunu bloke etmektedir; antiproliferatif ajanlar, bölünen lenfositlerin ihtiyaç duyduğu nükleotit sentezini inhibe etmektedir; mTOR inhibitörleri, lenfosit proliferasyon sinyallerini kesintiye uğratmaktadır; ve biyolojik ajanlar, spesifik sitokinleri, yüzey moleküllerini veya hücre popülasyonlarını hedeflemektedir (Halloran, 2004; Allison, 2000). Her biri immün fonksiyonun bir kısmını köreltmekte ve bunların birleşik etkisi, genellikle net immünosüpresyon durumu olarak özetlenen, bir hastanın genel savunmasızlığını belirlemektedir. Aynı efektör kollar patojenlere karşı savunma sağladığından, öngörülebilir maliyet, fırsatçı ve reaktive olan enfeksiyonlara karşı artan duyarlılıktır; bu durum, ilaç kaynaklı immün yetmezliği kavramsal olarak HIV gibi diğer edinilmiş immün yetmezliklerin yanına yerleştirmektedir (Deeks, 2015).
Klinik önem
Belirli bir ajanın hangi immün yolu baskıladığını anlamak, immünosüpresyonun enfeksiyon risklerinin nasıl kavramsallaştırıldığının temelini oluşturmakta ve net immünosüpresyon durumu fikri, kombinasyonların neden tek bir ilaçtan daha önemli olduğunu açıklamaktadır. Bir referans konusu olarak bu madde, mekanizmaları ve denge durumlarını kavramsal düzeyde tanımlamaktadır; dozaj, rejim veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi içermemektedir.
Epidemiyoloji
Terapötik immünosüpresyon, katı organ ve kök hücre nakillerinde, otoimmün ve inflamatuar hastalıklarda yaygın olarak kullanılmakta olup, ilaç kaynaklı immün yetmezliği yüksek gelirli sağlık sistemlerinde ikincil immün yetmezliğin en yaygın biçimlerinden biri haline getirmektedir. İlişkili enfeksiyon ve bazı ajanlar için malignite riskleri, bu tedavilerin başlıca maliyeti olarak iyi bilinmektedir (Halloran, 2004; Allison, 2000).
Kanıt ve kılavuzlar
Nakil immünosüpresyonuna ilişkin derlemeler, mekanistik sınıfları ve sonuçlarını tanımlamaktadır (Halloran, 2004) ve tarihsel bir sentez, immünosüpresif farmakolojinin gelişimini izlemektedir (Allison, 2000). İlaç kaynaklı immün yetmezliğin ikincil bir immün yetmezlik olarak çerçevelenmesi, daha geniş edinilmiş immün yetmezlik literatürüne dayanmaktadır (Deeks, 2015).
Tarihçe
Modern nakil, kortikosteroidler ve azatiyoprin ile başlayan ve yirminci yüzyılın sonlarında siklosporin ve daha sonra kalsinörin inhibitörlerinin tanıtılmasıyla dönüşen immünosüpresif ilaçların ortaya çıkışıyla mümkün hale gelmiştir. Ardışık sınıflar, istenmeyen immüniteyi kontrol etme yeteneğini genişletirken, klinik deneyim, baskılamanın bedelinin enfeksiyona karşı artan duyarlılık olduğunu açıkça ortaya koymuş ve ilaç kaynaklı immün yetmezliği ayrı bir varlık olarak tanımlamıştır (Allison, 2000; Halloran, 2004).
Öne çıkan isimler
- Philip Halloran
- Anthony Allison
- Jean Borel
İlgili konular
Temel eserler
- halloran-2004
- allison-2000
- deeks-2015
Sıkça sorulan sorular
- Bir ilaç immün yetmezliğe nasıl neden olabilir?
- İmmünosüpresif ilaçlar, nakil reddini veya otoimmün hastalığı kontrol etmek için immün aktiviteyi kasıtlı olarak azaltır, ancak aynı baskılama patojenlere karşı savunmayı zayıflatır; bu nedenle, bilinen bir yan etki, enfeksiyonlara karşı artan duyarlılıkla birlikte edinilmiş (ilaç kaynaklı) bir immün yetmezliktir.
- Net immünosüpresyon durumu nedir?
- Bu, herhangi bir tek ilacın değil, toplam yükün riski belirlediğini kabul ederek, tüm immünosüpresif etkilerin birleşik etkisinden kaynaklanan bir hastanın enfeksiyona karşı genel savunmasızlığının kavramsal bir özetidir.