İmmünkompromizasyon ve Fungal Enfeksiyonlara Duyarlılık
İmmünkompromizasyon, normalde kontrol altında tutulan veya komensal mantarları ciddi, sıklıkla invaziv hastalıklara neden olan ajanlara dönüştüren, konak savunmasının bozulmuş bir durumunu ifade etmektedir. Çoğu mantar fırsatçı olduğundan, fungal enfeksiyonlara duyarlılık büyük ölçüde konağın bağışıklık sisteminin bütünlüğü tarafından belirlenmekte ve farklı immün defektler, öngörülebilir bir şekilde farklı fungal enfeksiyonlarla ilişkilendirilmektedir.
Tanım
İmmünkompromizasyon, antifungal savunmayı azaltan ve dolayısıyla fırsatçı ve invaziv fungal enfeksiyonlara duyarlılığı artıran, doğuştan veya edinilmiş herhangi bir immün fonksiyon bozukluğunu ifade etmektedir.
Kapsam
Bu konu, fungal riski artıran başlıca immünkompromizasyon biçimlerini—nötropeni ve nötrofil disfonksiyonu, T-hücre eksikliği, antifungal yolları etkileyen doğuştan gelen immünite hataları ve iyatrojenik immünosüpresyon—ve spesifik defektlerin spesifik fungal enfeksiyonlara yatkınlık oluşturduğu kavramını ele almaktadır. Bu, konak duyarlılığı üzerine bir referans ve eğitim amaçlı bir giriştir; profilaksi veya tedaviye yönelik klinik bir rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Fungal enfeksiyonlar neden ağırlıklı olarak immünkompromize kişilerin hastalıklarıdır?
- Farklı immün defektler farklı mantarlara nasıl yatkınlık oluşturur?
- Fırsatçı ve primer fungal patojenler arasındaki fark nedir?
- Fungal hastalığın küresel yükü ne kadar büyüktür ve bu yükü kimler taşımaktadır?
Anahtar kavramlar
- Fırsatçı fungal enfeksiyon
- Nötropeni ve fagosit defektleri
- T-hücre (CD4+) eksikliği
- Doğuştan gelen immünite hataları
- İyatrojenik immünosüpresyon
- Defekt-enfeksiyon eşleşmesi
- İnvaziv ve mukozal fungal hastalık
Mekanizmalar
Antifungal koruma, sağlam doğuştan ve adaptif savunmalara bağlıdır; bu nedenle bunların yetersizliği, belirgin duyarlılık pencereleri açmaktadır. Nötrofil kaybı veya fagositer oksidatif öldürme yeteneğinin kaybı, özellikle invaziv küf ve maya enfeksiyonlarına yatkınlık oluştururken, CD4+ T-hücre ve Th17/IL-17 yanıtlarının bozulması ise mukozal ve kronik mukokutanöz fungal hastalıklara yatkınlık oluşturmaktadır. Tanımlanmış doğuştan gelen immünite hataları olan hasta kohortları, belirli moleküler defektlerin belirli fungal enfeksiyonlarla ilişkili olduğunu göstermiş, bu durum bireysel antifungal yolların yedeklenemez (non-redundant) rollerini ortaya koymaktadır (lionakis-2018; netea-2015). Transplantasyon, kemoterapi, kortikosteroidler ve biyolojik tedavilerden kaynaklanan iyatrojenik immünosüpresyon, bu zayıflıkları yeniden oluşturmakta ve günümüzdeki invaziv fungal hastalıkların çoğundan sorumlu tutulmaktadır (brown-2012).
Klinik önem
Fungal duyarlılığın spesifik immün defektlerle ilişkili olduğunu anlamak, invaziv mikozların neden nötropeni, transplantasyon, ileri evre HIV veya belirli genetik immün yetmezlikleri olan hastalarda yoğunlaştığını açıklığa kavuşturmaktadır. Bu konu, eğitim amaçlı olarak bu konak-risk ilişkilerini açıklamakta olup, bireysel hastalar için eşik değerler, profilaksi rejimleri veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Ciddi fungal enfeksiyonlar, geniş bir küresel popülasyonu etkilemekte olup, her yıl milyonlarca invaziv ve kronik mikoz vakası tahmin edilmektedir; bu yük orantısız bir şekilde immünkompromize konaklara düşmektedir. Bu yeterince tanınmayan yükü nicelendirmek için çok uluslu prevalans tahminleri derlenmiştir (bongomin-2017; brown-2012).
Kanıt ve kılavuzlar
Bu açıklama, anlatısal derlemeleri, insan kohort bulgularını ve popülasyon düzeyindeki prevalans tahminlerini sentezlemektedir (lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017). İmmünkompromize hastalarda fungal enfeksiyon yönetimi, bu girişin kapsamı dışında kalan ayrı enfeksiyon hastalıkları kılavuzları tarafından düzenlenmektedir.
Tarihçe
İmmün yetmezlik ile fungal hastalık arasındaki bağlantı, yoğun kemoterapi, organ ve kök hücre nakli ve HIV/AIDS epidemisinin yükselişiyle belirgin hale gelmiştir; bunların hepsi invaziv mikoz riski altındaki popülasyonu genişletmiştir. Daha sonra, doğuştan gelen immünite hatalarının incelenmesi, ayrı genetik defektlerin ayrı fungal enfeksiyonlara yatkınlık oluşturduğunu göstererek tabloyu netleştirmiş ve küresel yük anketleri sorunun ölçeğini nicelendirmiştir (brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017).
Öne çıkan isimler
- Michail S. Lionakis
- Stuart M. Levitz
- Gordon D. Brown
- David W. Denning
- Mihai G. Netea
İlgili konular
Temel eserler
- lionakis-2018
- brown-2012
- bongomin-2017
Sıkça sorulan sorular
- Fungal enfeksiyonlar neden başlıca immünkompromize kişileri etkiler?
- Çoğu mantar, sağlam immün savunmaların normalde kontrol altında tuttuğu fırsatçılardır; nötrofiller veya T-hücre yanıtları gibi savunmalar başarısız olduğunda, bu mantarlar invazyon yapabilir ve ciddi hastalıklara neden olabilir.
- Farklı immün defektler farklı fungal enfeksiyonlara neden olur mu?
- Evet. Nötrofil defektleri özellikle invaziv küf ve maya enfeksiyonlarına yatkınlık oluştururken, T-hücre ve IL-17 yolak defektleri daha çok mukozal ve kronik mukokutanöz fungal hastalıklara yatkınlık oluşturmaktadır.
Bu kavram için yöntemler
- Antimicrobial Susceptibility Testing in Veterinary Medicine
- Zoonotic Disease Surveillance
- Machine learning-assisted microbiome diversity analysis
- Sensitivity and Specificity
- Bayesian Microbiome Diversity Analysis
- Multi-omics microbiome diversity analysis
- Differential single-cell RNA-seq analysis
- Differential Metabolomics Analysis