Primer İmmün Yetmezlikler: Kombine ve B Hücre Bozuklukları
Bu konu, kusurlu antikor üretimi veya hem T hücre hem de B hücre fonksiyonunun kombine yetmezliği yoluyla adaptif immüniteyi bozan immünitenin doğuştan gelen hatalarını kapsamaktadır. Spektrum, hem hücresel hem de hümoral kolları eksik olan pediatrik bir acil durum olan şiddetli kombine immün yetmezlikten (SCID), tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlarla seyreden agammaglobulinemi ve yaygın değişken immün yetmezlik gibi ağırlıklı olarak antikor eksikliklerine kadar uzanmaktadır.
Tanım
Kombine immün yetmezlikler, hem T hücre hem de B hücre adaptif immünitesinin kusurlu olduğu doğuştan gelen hatalardır; şiddetli kombine immün yetmezlikte (SCID) defekt derin ve erken başlangıçlıdır. B hücre (antikor/hümoral) immün yetmezlikleri, T hücre sayılarının korunabildiği durumlarda, X'e bağlı agammaglobulinemi ve yaygın değişken immün yetmezlikte olduğu gibi, öncelikli olarak immünoglobulin üretimini bozan doğuştan gelen hatalardır.
Kapsam
Bu madde, immünitenin doğuştan gelen hatalarının uluslararası sınıflandırmasının kombine ve B hücre kategorilerini incelemektedir: şiddetli ve kombine immün yetmezlikler, agammaglobulinemi, yaygın değişken immün yetmezlik, selektif IgA eksikliği ve ilişkili antikor defektleri. Bu bozuklukların, etkilenen lenfosit soyuna ve ürettikleri enfeksiyon paternlerine göre nasıl sınıflandırıldığını, bir tanı veya tedavi protokolü olmaktan ziyade bir referans olarak ele almaktadır.
Temel sorular
- Defekt sadece hümoral (antikor) mı yoksa kombine (hem T hem de B hücreleri) mi?
- Antikor eksikliğini kombine immün yetmezlikten ayıran enfeksiyon paterni nedir?
- SCID neden erken tanınması gereken pediatrik bir acil durum olarak kabul edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Şiddetli kombine immün yetmezlik (SCID)
- SCID'in T-B-NK soy tiplendirmesi
- X'e bağlı agammaglobulinemi (Bruton)
- Yaygın değişken immün yetmezlik (CVID)
- Selektif IgA eksikliği
- Hipogammaglobulinemi
- Sınıf değiştirme rekombinasyon defektleri (hiper-IgM)
- TREC testi ile yenidoğan taraması
- Tekrarlayan piyojenik bakteriyel enfeksiyon
Mekanizmalar
Kombine immün yetmezliklerde, lenfosit gelişimi, sinyalizasyonu veya sağkalımını yöneten genlerdeki kusurlar, fonksiyonel T hücrelerinin oluşmasını engellemektedir; ve B hücre yardımı T hücrelerine bağlı olduğundan, antikor yanıtları da başarısız olmaktadır. SCID'de sonuç, yaşamın ilk aylarından itibaren viral, fungal ve fırsatçı enfeksiyonlara karşı savunmasız, etkili adaptif immünitesi olmayan bir bebek olmaktadır (Fischer, 2002). Sınıflandırma, SCID'i hangi soyların eksik olduğuna göre (örneğin T-B-NK profilleri) alt gruplara ayırmakta ve altta yatan moleküler defekti yansıtmaktadır (Tangye, 2022). Ağırlıklı olarak antikor eksikliklerinde, blokaj B hücre gelişimi veya terminal farklılaşmasında yer almaktadır: X'e bağlı agammaglobulinemi, olgun B hücrelerini ve immünoglobulini ortadan kaldırmaktadır; yaygın değişken immün yetmezlik ise, sıklıkla otoimmün ve inflamatuar komplikasyonları da beraberinde getiren, antikor üretiminin heterojen bir yetmezliğidir (Cunningham-Rundles, 2012). Antikor yetmezliğinin ortak sonucu, kapsüllü ve diğer piyojenik bakterilere karşı duyarlılıktır (Notarangelo, 2010).
Klinik önem
İzole antikor eksikliği ile kombine immün yetmezlik arasındaki farkı tanımak, tekrarlayan enfeksiyon hastasının nasıl kavramsallaştırıldığını çerçevelemektedir ve SCID, yenidoğan taramasının geliştirildiği arketipik durumdur. Bir referans konusu olarak, bu bozuklukların nasıl sınıflandırıldığını ve karakteristik enfeksiyonlarla nasıl ilişkilendirildiğini açıklamaktadır; eğitim amaçlıdır ve klinik değerlendirme veya yönetimin yerine geçmemektedir (Bonilla, 2015).
Epidemiyoloji
Ağırlıklı olarak antikor eksiklikleri, immünitenin doğuştan gelen hatalarının en yaygın kategorisidir; selektif IgA eksikliği en sık görülen ve yaygın değişken immün yetmezlik ise en sık görülen semptomatik antikor eksikliği olarak öne çıkmaktadır. SCID daha nadirdir ancak tedavi edilmediğinde genellikle bebeklik döneminde ölümcüldür, bu nedenle T hücre reseptör eksizyon halkası (TREC) testi kullanılarak yapılan popülasyon yenidoğan taraması birçok bölgede benimsenmiştir (Bonilla, 2015; Notarangelo, 2010).
Kanıt ve kılavuzlar
Kategoriler ve moleküler temelleri, immünitenin doğuştan gelen hatalarının IUIS sınıflandırmasında kodlanmıştır (Tangye, 2022) ve ortak bir dernek uygulama parametresi, primer immün yetmezliklere nasıl yaklaşıldığını özetlemektedir (Bonilla, 2015). Derlemeler, SCID ve tedavisini (Fischer, 2002) ve yaygın değişken immün yetmezliğin klinik heterojenitesini (Cunningham-Rundles, 2012) ele almaktadır.
Tarihçe
Bruton'ın 1952'de tekrarlayan enfeksiyonu olan bir çocuktaki agammaglobulinemi tanımı, tek bir immün bileşenin doğuştan eksik olabileceğini ortaya koymuştur ve sonraki on yıllar SCID'i ve antikor eksikliği sendromlarını hücresel ve moleküler düzeyde tanımlamıştır. SCID, hematopoietik kök hücre nakli ile tedavi edilen ilk insan hastalığı ve gen tedavisinin erken bir hedefi haline gelmiş, popülasyon yenidoğan taraması ise daha sonra erken teşhisini dönüştürmüştür (Fischer, 2002; Tangye, 2022).
Öne çıkan isimler
- Alain Fischer
- Charlotte Cunningham-Rundles
- Luigi Notarangelo
- Stuart Tangye
- Ogden Bruton
İlgili konular
Temel eserler
- tangye-2022
- fischer-2002
- cunningham-rundles-2012
- notarangelo-2010
Sıkça sorulan sorular
- Kombine immün yetmezliği saf antikor eksikliğinden ayıran nedir?
- Kombine immün yetmezlikte hem T hücre hem de B hücre fonksiyonu bozulmuştur, bu nedenle hasta bakteriyel enfeksiyonların yanı sıra viral, fungal ve fırsatçı enfeksiyonlara karşı da savunmasızdır; saf antikor (B hücre) eksikliğinde ise T hücreleri büyük ölçüde korunmuştur ve ana sorun tekrarlayan piyojenik bakteriyel enfeksiyondur.
- Şiddetli kombine immün yetmezlik neden yenidoğanlarda taranmaktadır?
- Çünkü tedavi edilmeyen SCID genellikle yaşamın ilk yılında ölümcüldür ve enfeksiyonlar ortaya çıkmadan önce erken teşhis, kesin tedavinin planlanmasına olanak tanımaktadır; yenidoğan kan lekelerindeki TREC testi, SCID'i karakterize eden yeni oluşmuş T hücrelerinin yokluğunu tespit etmektedir.