Konak Yanıtı ve İmmünkompromizasyon
Konak yanıtı ve immünkompromizasyon, enfeksiyon hastalıkları alanında, bağışıklık sisteminin mikrobiyal istilaya karşı nasıl savunma yaptığını ve bu savunmanın zayıfladığında neler olduğunu inceleyen bir alandır. Bu alan, doğuştan (innate) ve kazanılmış (adaptive) bağışıklığın biyolojisini, enfeksiyonun spektrumunun, şiddetinin ve klinik tablosunun konağın savunma bütünlüğüne büyük ölçüde bağlı olduğu klinik gerçeklikle ilişkilendirmektedir.
Tanım
Konak yanıtı ve immünkompromizasyon, vücudun enfeksiyona karşı entegre bağışıklık savunmalarını ve enfeksiyon hastalıklarına yatkınlığı ve seyrini değiştiren azalmış savunma durumlarını ifade etmektedir.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu patojen ve konak arasındaki etkileşime yönlendirmektedir: ilk savunmayı sağlayan bariyerler ve doğuştan gelen sensörler, özgüllük ve bellek sağlayan kazanılmış bağışıklık yanıtları ve immün yetmezliğin (doğuştan, edinilmiş (HIV/AIDS'te olduğu gibi) veya iyatrojenik (transplantasyon ve kanser kemoterapisinde olduğu gibi)) sonuçları ele alınmaktadır. Ayrıca, aşılama yoluyla popülasyon düzeyinde koruyucu bağışıklığın önceden hazırlanmasının (priming) rolünü de çerçevelemektedir. Bu metin bir referans genel bakış niteliğindedir; alt konuları klinik detayları içermektedir.
Alt konular
Temel sorular
- Doğuştan ve kazanılmış bağışıklık, enfeksiyonu kontrol etmek için nasıl işbirliği yapmaktadır?
- Yetkin bir konak yanıtını immünkompromize bir yanıttan ayıran nedir?
- İmmün defektin tipi ve derinliği, hangi patojenlerin hastalığa neden olacağını nasıl tahmin ettirmektedir?
- Aşılama yoluyla immün ön hazırlık (priming), bireysel ve popülasyon düzeyinde enfeksiyonu nasıl önlemektedir?
Anahtar kavramlar
- Doğuştan bağışıklık ve örüntü tanıma reseptörleri (pattern-recognition receptors)
- Kazanılmış bağışıklık ve immünolojik bellek
- Net immünsüpresyon durumu
- Fırsatçı patojenler
- İmmün rekonstitüsyon
- Sürü bağışıklığı ve popülasyon düzeyinde koruma
Mekanizmalar
Konak savunması, fiziksel ve kimyasal bariyerler ile korunmuş mikrobiyal yapıları örüntü tanıma reseptörleri (pattern-recognition receptors) aracılığıyla tanıyan doğuştan bağışıklık hücreleriyle başlamakta, inflamasyonu ve erken kontrolü tetiklemektedir (Takeuchi & Akira, 2010). Doğuştan gelen sinyaller ise antijen özgüllüğü ve kalıcı bellek sağlayan T ve B hücre bağışıklığını şekillendirerek kazanılmış yanıtı yönlendirmektedir (Fearon & Locksley, 1996). Bu sistemin bir veya daha fazla kolu bozulduğunda, hastalığa neden olabilecek organizma yelpazesi, normalde yetkin bir konağın kontrol altında tutacağı fırsatçı patojenleri de içerecek şekilde genişlemektedir; defektin derinliği ve paterni (nötropeni, T-hücre yetmezliği, hümoral yetmezlik) sorumlu patojenleri tahmin etmeye yardımcı olmaktadır (Fishman, 2007).
Klinik önem
Konak savunmasının durumunu anlamak, enfeksiyon hastalıkları muhakemesi için merkezi bir öneme sahiptir, çünkü aynı maruziyet immünkompetan bir kişide önemsiz olabilirken, immünkompromize bir kişide yaşamı tehdit edici olabilmektedir. Bu alan, enfeksiyon riski ve klinik tablonun konağın immün durumuyla ilişkili olduğunu anlamak için kavramsal bir zemin sağlamaktadır; ilkeleri tanımlamakta olup, bireyselleştirilmiş klinik değerlendirme veya yönetimin yerine geçmemektedir.
Epidemiyoloji
İmmünkompromize konaklardaki enfeksiyon yükü, organ ve kök hücre transplantasyonunun, sitotoksik ve biyolojik tedavilerin ve HIV pandemisinin yaygınlaşmasıyla artmıştır. Tersine, aşılama popülasyon düzeyinde birçok enfeksiyonun insidansını önemli ölçüde azaltmış, böylece konak bağışıklığının tüm topluluklarda hastalık dağılımını nasıl şekillendirdiğini göstermektedir.
Tarihçe
Bu alan, yirminci yüzyılın sonlarındaki immünoloji ve enfeksiyon hastalıkları sentezine dayanmaktadır: doğuştan gelen immün algılamanın ve kazanılmış bağışıklıkta yönlendirici rolünün aydınlatılması, konak savunmasını entegre bir sistem olarak yeniden çerçevelendirirken, AIDS'in ortaya çıkışı ve transplantasyonun artışı, immünkompromizasyonun klinik sonuçlarını modern tıbbın belirleyici bir sorunu haline getirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Charles Janeway
- Shizuo Akira
- Jay Fishman
- Douglas Fearon
İlgili konular
Temel eserler
- fearon-1996
- takeuchi-akira-2010
- fishman-2007
Sıkça sorulan sorular
- İmmünkompromize olmak ne anlama gelmektedir?
- Bu, bağışıklık sisteminin bir veya daha fazla bileşeninin bozulduğu ve enfeksiyona karşı savunmanın azaldığı anlamına gelmektedir. Bozukluk kalıtsal olabilir, HIV gibi hastalıklar yoluyla edinilebilir veya kemoterapi ve transplantasyon sonrası immünsüpresyon gibi tedavilerden kaynaklanabilir.
- İmmünkompromize kişiler neden alışılmadık enfeksiyonlar geçirmektedir?
- Zayıflamış bir bağışıklık sistemi, normalde kontrol altında tutacağı organizmaları artık engelleyememektedir, bu nedenle sağlıklı konakları nadiren etkileyen fırsatçı patojenler ciddi hastalıklara neden olabilmektedir. İlgili spesifik organizmalar genellikle bağışıklık sisteminin hangi bölümünün etkilendiğini yansıtmaktadır.