İlaç Etkileşimi Değerlendirmesi ve Tedavi Modifikasyonu
Bir ilaç etkileşimi, bir maddenin diğerinin etkisini değiştirmesiyle, örneğin mevcut aktif ilaç miktarını veya etki gücünü değiştirerek ortaya çıkmaktadır. Etkileşimleri değerlendirmek, hangi kombinasyonların klinik olarak anlamlı olduğunu tanımak ve bu etkileşimler ışığında bir tedavi planının nasıl yeniden değerlendirilebileceğini anlamak anlamına gelmektedir.
Tanım
Bir ilaç etkileşimi, başka bir ilaç, gıda veya maddenin varlığından kaynaklanan, bir ilacın etkisi veya dispozisyonundaki bir değişikliktir; etkileşim değerlendirmesi ise bu tür etkileşimleri tanımlama ve klinik önemlerini yargılama sürecidir, böylece gerektiğinde tedavi yeniden değerlendirilebilmektedir.
Kapsam
Bu madde, ilaçların etkileşime girdiği mekanizmaları, klinik olarak önemli olan etkileşimler ile olmayanlar arasındaki ayrımı ve tedaviyi modifiye etmeye yönelik kavramsal temeli kapsamaktadır. Etkileşim değerlendirmesini farmakoterapi optimizasyonunda metodolojik bir konu olarak ele almakta olup, yönetim talimatları, doz ayarlamaları veya kombinasyona özgü öneriler sunmamaktadır.
Temel sorular
- Bir madde, diğerinin etkisini veya dispozisyonunu hangi mekanizmalarla değiştirmektedir?
- Klinik olarak önemli bir etkileşimi teorik olandan ayıran nedir?
- Potansiyel bir etkileşimin klinik önemi nasıl değerlendirilmektedir?
- Bir etkileşim tespit edildiğinde, bir tedavi planı hangi temelde yeniden değerlendirilebilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Farmakokinetik etkileşim
- Farmakodinamik etkileşim
- Enzim indüksiyonu ve inhibisyonu
- Klinik önem ve şiddet
- Hedef ve tetikleyici ilaçlar
- Polifarmasi
- Etkileşim tarama araçları
Temel kuramlar
- Farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim
- Etkileşimler geleneksel olarak, bir ilacın diğerinin emilimini, dağılımını, metabolizmasını veya eliminasyonunu ve dolayısıyla konsantrasyonunu değiştirdiği farmakokinetik tiplere ve aynı veya ilişkili sistemler üzerinde etki gösteren ilaçların, konsantrasyonu değiştirmeksizin etkiyi değiştirmek üzere birleştiği farmakodinamik tiplere ayrılmaktadır.
Mekanizmalar
Etkileşimler iki ana yolla ortaya çıkmaktadır. Farmakokinetik etkileşimlerde, bir ilaç diğerinin emilimini, dağılımını, metabolizmasını veya eliminasyonunu değiştirmekte, genellikle metabolize edici enzimleri indükleyerek veya inhibe ederek elde edilen aktif konsantrasyonu kaydırmaktadır (Wilkinson, 2005). Farmakodinamik etkileşimlerde ise, aynı veya ilişkili fizyolojik sistemler üzerinde etki gösteren ilaçlar, genel etkiyi değiştirmek üzere aditif veya zıt bir şekilde birleşmektedir; kombine serotonerjik ajanlardan kaynaklanan serotonin sendromu tanınmış bir örnektir (Boyer & Shannon, 2005). Bir etkileşimin klinik olarak önemli olup olmadığı, ilaçların özelliklerine, değişikliğin büyüklüğüne ve hasta faktörlerine bağlıdır ve teorik olarak mümkün olan her etkileşim klinik olarak anlamlı değildir (Edwards & Aronson, 2000).
Klinik önem
Etkileşim değerlendirmesi, klinik eczacılığın temel bir işlevi ve özellikle birden fazla ilacın kullanıldığı durumlarda ilaç güvenliğinin tanınmış bir unsurudur. Bu madde, etkileşimlerin nasıl sınıflandırıldığını ve önemleri hakkında nasıl akıl yürütüldüğünü açıklamaktadır; bir referans ve eğitim materyali olup, herhangi bir birey için ilaçları yönetme, ayarlama veya birleştirme temelini oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Etkileşimlerden kaynaklananlar da dahil olmak üzere advers ilaç reaksiyonları, hastane yatışlarının bilinen bir nedenidir. Geniş kapsamlı bir prospektif analiz, advers ilaç reaksiyonlarının yatışların önemli bir kısmından sorumlu olduğunu ve önemli bir bölümünün potansiyel olarak önlenebilir olarak değerlendirildiğini ortaya koymuştur; bu durum, etkileşim değerlendirmesinin neden ilaç güvenliğinin bir parçası olarak ele alındığını vurgulamaktadır (Pirmohamed ve ark., 2004).
Kanıt ve kılavuzlar
Etkileşimlerin mekanistik temeli klinik farmakolojiye dayanmaktadır (Wilkinson, 2005) ve advers reaksiyon gözetimi içindeki etkileşimlerin çerçevelenmesi farmakovijilans uygulamalarını yansıtmaktadır (Edwards & Aronson, 2000). Etkileşim veri tabanları, tarama yazılımları ve ürün etiketleri, bu referans maddesinin kapsamı dışında kalan spesifik, kombinasyon düzeyinde önem derecelendirmeleri ve yönetim seçeneklerini sağlamaktadır.
Tarihçe
Klinik farmakoloji, ilaçların nasıl metabolize edildiğini ve metabolize edici enzimlerin nasıl indüklenebileceğini veya inhibe edilebileceğini açıklığa kavuşturdukça, farmakokinetik etkileşimlerin mekanistik anlayışı olgunlaşmıştır (Wilkinson, 2005). Etkileşimler de dahil olmak üzere advers ilaç reaksiyonlarının, önemli ve kısmen önlenebilir bir zarar nedeni olduğunun fark edilmesi (Pirmohamed ve ark., 2004; Edwards & Aronson, 2000), ilaç güvenliği uygulamaları içinde sistematik etkileşim taramasının geliştirilmesini sağlamıştır.
Tartışmalar
- Etkileşim uyarıları nasıl kalibre edilmelidir?
- Otomatik tarama, çok sayıda potansiyel etkileşimi işaretleyebilmektedir, ancak aşırı düşük değerli uyarılar uyarı yorgunluğuna yol açabilmektedir; kullanıcıları bunaltmadan klinik olarak anlamlı etkileşimlerin nasıl önceliklendirileceği, ilaç güvenliğinde devam eden bir sorudur.
Öne çıkan isimler
- Grant Wilkinson
- Munir Pirmohamed
- Jeffrey Aronson
İlgili konular
Temel eserler
- wilkinson-2005
- pirmohamed-2004
- edwards-2000
Sıkça sorulan sorular
- Farmakokinetik ve farmakodinamik ilaç etkileşimi arasındaki fark nedir?
- Farmakokinetik bir etkileşim, emilim, dağılım, metabolizma veya eliminasyonu değiştirerek mevcut aktif ilaç miktarını değiştirmektedir; oysa farmakodinamik bir etkileşim, aynı veya ilişkili sistemler üzerinde etki gösteren ilaçların etkisini, konsantrasyonlarını değiştirmeksizin değiştirmektedir.
- Tüm ilaç etkileşimleri klinik olarak önemli midir?
- Hayır. Birçok olası etkileşim önemsiz veya teoriktir; klinik önem, ilgili ilaçlara, etkinin büyüklüğüne ve hasta faktörlerine bağlıdır, bu nedenle etkileşimler tek tip olarak ele alınmak yerine önem açısından değerlendirilmektedir.