Terapötik İlaç İzlemi ve Bireyselleştirilmiş Dozlama
Terapötik ilaç izlemi (Tİİ), bir ilacın hastanın kanındaki veya diğer vücut sıvılarındaki konsantrasyonunu ölçme ve bu ölçümü dozu bireyselleştirmek için kullanma uygulamasıdır. Etkisi doza göre konsantrasyonu daha güvenilir bir şekilde takip eden ve terapötik ile toksik aralıkları birbirine yakın olan ilaçlar için en faydalı olmaktadır.
Tanım
Terapötik ilaç izlemi, belirli bir hasta için dozlamayı bireyselleştirmek amacıyla, farmakokinetik prensiplere ve tanımlanmış bir hedef maruziyete göre yorumlanan biyolojik sıvılardaki ilaç konsantrasyonlarının ölçülmesidir.
Kapsam
Bu giriş, ilaç konsantrasyonlarını ölçmenin gerekçesini, bir ölçümü yorumlanabilir kılan farmakokinetik kavramları ve bir ilacı izlem için aday yapan özellikleri kapsamaktadır. Tİİ'yi farmakoterapi optimizasyonu içinde metodolojik bir konu olarak ele almakta olup, hedef aralıklar, örnekleme talimatları veya dozlama tavsiyeleri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Aynı doz neden farklı hastalarda farklı konsantrasyonlar ve etkiler üretmektedir?
- Hangi ilaç özellikleri konsantrasyon ölçümünü değerli kılmaktadır?
- Ölçülen bir konsantrasyon, dozlama ve zamanlama ile ilişkili olarak nasıl yorumlanmaktadır?
- İzlem, etkinliği toksisiteye karşı dengelemeye nasıl katkıda bulunmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Terapötik aralık
- Dar terapötik indeks
- Farmakokinetik değişkenlik
- Klerens ve yarı ömür
- Kararlı durum ve çukur konsantrasyon örneklemesi
- Konsantrasyon-yanıt ilişkisi
- Doz bireyselleştirme
Temel kuramlar
- Konsantrasyon-yanıt ilişkisi
- Birçok ilaç için farmakolojik etki ve toksisite riski, uygulanan doza göre etki yerindeki konsantrasyonla daha tutarlı bir şekilde ilişkilidir; erişilebilir bir sıvıdaki ölçülebilir bir konsantrasyon bu etkiyi takip ettiğinde, bireyselleştirilmiş dozlamaya rehberlik edebilmektedir.
Mekanizmalar
Tİİ, ilaç yanıtının genellikle doza göre konsantrasyonu daha yakından takip etmesi gerçeğinden yararlanmaktadır; sabit bir dozla ulaşılan konsantrasyon ise klerens, dağılım hacmi ve diğer parametrelerin farklılık göstermesi nedeniyle hastalar arasında değişmektedir (Wilkinson, 2005; Rowland & Tozer, 2011). Konsantrasyonu ölçerek, genellikle kararlı duruma ulaşıldıktan sonra ve dozlamaya göre belirli bir zamanda, rejim fayda ile ilişkili bir hedef maruziyete doğru ayarlanabilmekte, aynı zamanda toksisite ile ilişkili konsantrasyonların altında kalınması sağlanmaktadır. İzlem, terapötik aralığın dar olduğu, konsantrasyonun etkiyi dozdan daha iyi tahmin ettiği ve bir analiz yöntemi ile anlamlı bir hedefin mevcut olduğu durumlarda en değerli olmaktadır (Rowland & Tozer, 2011).
Klinik önem
Tİİ, klinik eczacılık ve klinik farmakolojide temel bir faaliyet olup, bireyselleştirilmiş bakımı ve konsantrasyona bağlı zararın önlenmesini desteklemektedir (Edwards & Aronson, 2000). Bu giriş, izlemin nasıl gerekçelendirildiğine dair prensipleri açıklamakta ve bir referans ve eğitim materyali niteliğindedir; herhangi bir ilaç veya hasta için hedef konsantrasyonları belirtmemekte veya dozlama, örnekleme veya tedavi talimatları sağlamamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Konsantrasyonların yorumlanması klinik farmakokinetik prensiplere dayanmaktadır (Rowland & Tozer, 2011; Wilkinson, 2005). İlaç ve analiz yöntemine özgü hedef aralıklar, örnekleme zamanları ve ayarlama algoritmaları, bu referans girişinin dışında kalan profesyonel kılavuzlarda, laboratuvar standartlarında ve ilaç etiketlemelerinde tanımlanmaktadır.
Tarihçe
Klinik farmakokinetik yirminci yüzyılın ikinci yarısında olgunlaştıkça, ilaç etkisi ve toksisitesini yalnızca doza değil, ölçülebilir konsantrasyonlara bağlamak mümkün hale gelmiştir (Wilkinson, 2005). Dar terapötik aralığa sahip ilaçlar için güvenilir analiz yöntemleri, rutin konsantrasyon ölçümünü uygulanabilir kılmış ve klinik farmakokinetik metinleri, yorumlamanın temelini oluşturan klerens, kararlı durum ve hedef maruziyet kavramlarını kodlamıştır (Rowland & Tozer, 2011).
Öne çıkan isimler
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Grant Wilkinson
İlgili konular
Temel eserler
- rowland-tozer-2011
- wilkinson-2005
Sıkça sorulan sorular
- Hangi ilaçlar terapötik ilaç izlemi için adaydır?
- Etkisi veya toksisitesi doza göre konsantrasyonu daha iyi takip eden, terapötik ve toksik konsantrasyonlar arasında dar bir marjı olan, hastalar arasında geniş değişkenlik gösteren ve güvenilir bir analiz yöntemi ile anlamlı bir hedef maruziyetin mevcut olduğu ilaçlar.
- Terapötik ilaç izlemi klinik yargının yerini almakta mıdır?
- Hayır. Bir konsantrasyon, hastanın klinik yanıtı, örneğin dozlamaya göre zamanlaması ve farmakokinetik prensiplerle birlikte yorumlanmaktadır; klinik değerlendirmenin yerini almak yerine onu bilgilendirmektedir.