Parenteral Yollar (IV, IM, SC)
Parenteral uygulama, bir ilacın enjeksiyon yoluyla, gastrointestinal sistemi atlayarak verilmesini ifade etmektedir. Başlıca parenteral yollar intravenöz (doğrudan bir damar içine), intramüsküler (bir kas içine) ve subkutan (deri altındaki dokuya) yollardır. Oral dozlamanın emilim ve ilk geçiş bariyerlerini atladıkları için, parenteral yollar öngörülebilir sistemik maruziyet sağlamakta ve intravenöz durumda ilacın anında ve tam biyoyararlanımını sunmaktadır.
Tanım
Parenteral uygulama, bir ilacın vücuda enjeksiyon yoluyla, en yaygın olarak intravenöz, intramüsküler veya subkutan yollarla verilmesi olup, gastrointestinal emilimi ve ilk geçiş metabolizmasını atlamaktadır.
Kapsam
Bu konu, başlıca enjeksiyon yollarını, her birinin ilacın dolaşıma giriş hızını ve tamlığını nasıl etkilediğini ve enjekte edilebilir ürünlere özgü formülasyon gereksinimlerini (sterilite, partikül boyutu, depo davranışı) kapsamaktadır. Bu bir farmasötik referanstır ve dozlama, enjeksiyon tekniği veya klinik uygulama rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- İntravenöz, intramüsküler ve subkutan yollar, sistemik girişteki hız ve tamlık açısından nasıl farklılık göstermektedir?
- Subkutan yol, büyük molekülleri neden lenfatik taşımaya maruz bırakmaktadır?
- Enjekte edilebilir ürünler için hangi formülasyon kısıtlamaları (sterilite, çözünürlük, partikül boyutu) geçerlidir?
- Enjekte edilebilir formülasyonlar, sürekli veya depo salımı için nasıl tasarlanabilmektedir?
Anahtar kavramlar
- İntravenöz uygulama
- İntramüsküler uygulama
- Subkutan uygulama
- Tam biyoyararlanım (IV)
- Lenfatik emilim
- Depo formülasyonu
- Sterilite ve parenteral kalite
Mekanizmalar
İntravenöz enjeksiyon, ilacı doğrudan kan dolaşımına yerleştirmekte, emilim adımı olmaksızın anında ve tanım gereği tam sistemik biyoyararlanım sağlamaktadır. İntramüsküler ve subkutan enjeksiyonlar ilacı dokuya bırakmakta, buradan emilmesi gerekmektedir; emilim hızı lokal kan akışına, enjeksiyon hacmine ve ilacın özelliklerine bağlıdır. Subkutan yol için, proteinler gibi daha büyük moleküller, doğrudan kan kapillerlerine değil, kısmen lenfatik sistem aracılığıyla emilmekte, bu da giriş hızlarını ve paternlerini etkilemektedir (McLennan et al., 2005; Di, 2015). Enjekte edilebilir ürünler steril dokulara girdiği için, sterilite ve partikül içermeme konusunda katı gereksinimleri karşılamaları gerekmekte, ve zayıf çözünür ilaçlar salımı kontrol etmek amacıyla nanosüspansiyonlar veya depo sistemleri olarak formüle edilebilmektedir (Rabinow, 2004).
Klinik önem
Parenteral yollar, güvenilir, hızlı veya tam sistemik maruziyet gerektiğinde veya bir ilacın oral yolla hayatta kalamadığı durumlarda kullanılmaktadır ve bu yolların davranışlarını anlamak, belirli ilaçların neden enjekte edilebilir olduğunu değerlendirmeyi desteklemektedir. Bu madde, referans amacıyla yol ve formülasyon prensiplerini tanımlamakta olup, herhangi bir bireyde uygulama veya dozlama kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Subkutan uygulama üzerine yapılan derlemeler, makromoleküllerin lenfatik emilimini tanımlamakta (McLennan et al., 2005; Di, 2015) ve enjekte edilebilir nanosüspansiyonlar üzerine yapılan derlemeler, parenteral kullanım için zayıf çözünür ilaçların formülasyonunu kapsamaktadır (Rabinow, 2004). Standart farmasötik metinler, parenteral ürün gereksinimlerini kodlamaktadır (Aulton & Taylor, 2018).
Tarihçe
Enjekte edilebilir ilaçlar, on dokuzuncu yüzyılda hipodermik şırınganın geliştirilmesiyle pratik hale gelmiş ve yirminci yüzyıldaki steril üretimdeki ilerlemelerle olgunlaşmıştır. Daha yakın zamandaki çalışmalar, subkutan yolla uygulanan biyolojiklerin lenfatikler aracılığıyla belirgin emilimine ve nanosüspansiyonlar ile uzun etkili depolar gibi tasarlanmış enjekte edilebilir formülasyonlara odaklanmıştır (McLennan et al., 2004; Rabinow, 2004).
Öne çıkan isimler
- Christopher Porter
- Susan Charman
- Barrett Rabinow
İlgili konular
Temel eserler
- mclennan-2005
- rabinow-2004
Sıkça sorulan sorular
- İntravenöz uygulamanın neden tam biyoyararlanıma sahip olduğu söylenmektedir?
- İlaç doğrudan kan dolaşımına yerleştirildiği için, ilacın herhangi bir kısmının kaybolmasına neden olacak bir emilim adımı bulunmamaktadır; bu nedenle, tanım gereği tüm doz sistemik dolaşıma ulaşmaktadır.
- Büyük moleküllerin subkutan yolla verilmesi, küçük ilaçlardan nasıl farklılık göstermektedir?
- Subkutan yolla verilen proteinler gibi büyük moleküller, doğrudan kan kapillerlerine değil, önemli ölçüde lenfatik sistem aracılığıyla emilmekte, bu da dolaşıma ne kadar hızlı ve tam olarak girdiklerini değiştirmektedir.