Nöromüsküler Blokör Ajanlar
Nöromüsküler blokör ajanlar, iskelet kası motor son plağındaki nikotinik asetilkolin reseptörleri üzerinde etki göstererek motor sinirden kasa iletimi kesintiye uğratmakta ve gevşek felç (flasid paralizi) oluşturmaktadır. Mekanistik olarak iki gruba ayrılırlar: reseptörü rekabetçi bir şekilde bloke eden depolarize edici olmayan ajanlar ve reseptörü kalıcı olarak aktive eden depolarize edici ajanlar. Anestezi ve prosedürler sırasında kas gevşemesi sağlamak amacıyla yaygın olarak kullanılmakta olup, sadece iskelet kasını etkilerler ve bilinç veya ağrı üzerinde herhangi bir etkileri bulunmamaktadır.
Tanım
Nöromüsküler blokör ajanlar, iskelet kası motor son plağındaki nikotinik asetilkolin reseptörleri üzerinde etki göstererek, rekabetçi antagonizma (depolarize edici olmayan) veya kalıcı depolarizasyon (depolarize edici) yoluyla nöromüsküler iletimi bloke eden ve iskelet kası felci oluşturan ilaçlardır.
Kapsam
Bu madde, nöromüsküler kavşağın yapısı ve işlevi, depolarize edici ve depolarize edici olmayan blok arasındaki ayrım, prototip ajanlar (kürar türevi ve sentetik depolarize edici olmayanlar ile depolarize edici süksinilkolin), bloğun izlenmesi ve geri döndürülme prensiplerini kapsamaktadır. Bu, kavramsal ve reçete edici olmayan bir referans olup, dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Ajan depolarize edici mi yoksa depolarize edici olmayan mı, ve bu durum bloğun karakterini ve geri döndürülebilirliğini nasıl belirler?
- Nöromüsküler kavşağın yapısı, onu otonomik gangliyonlardan farklı kılan seçici bir ilaç hedefi haline nasıl getirir?
- Nöromüsküler bloğun derinliği nasıl izlenir ve geri döndürülür?
Anahtar kavramlar
- Nöromüsküler kavşak ve motor son plak
- Son plak nikotinik asetilkolin reseptörleri
- Depolarize edici olmayan (rekabetçi) blok
- Depolarize edici blok (süksinilkolin)
- Kürar ve aminosteroid ile benzilizokinolinyum ajanları
- Bloğun izlenmesi ve geri döndürülmesi
Mekanizmalar
Nöromüsküler kavşakta, motor sinirden salınan asetilkolin, son plaktaki nikotinik reseptörleri aktive ederek kası depolarize etmekte ve kasılmayı tetiklemektedir. Depolarize edici olmayan ajanlar (kürar türevleri ve modern aminosteroid ile benzilizokinolinyum ilaçları gibi), reseptöre rekabetçi bir şekilde bağlanarak onu aktive etmemekte, böylece asetilkolinin son plağı depolarize etmesini engellemektedir; bu ajanların neden olduğu blok, bir kolinesteraz inhibitörü ile sinaptik asetilkolin seviyesini artırarak veya belirli ajanlar için kapsülleyici bir geri döndürücü ajan ile geri döndürülebilmektedir. Süksinilkolin gibi depolarize edici ajanlar ise reseptörü aktive etmekte ve ardından son plağı kalıcı olarak depolarize halde tutmaktadır, böylece son plak artık yanıt verememekte ve farklı bir zaman seyri ve özelliklere sahip bir blok oluşturmaktadır (Dale, 1934; Bowman, 2006; Brunton ve diğerleri, 2018).
Klinik önem
Nöromüsküler blokörler, intübasyon, cerrahi ve ventilasyon için iskelet kası gevşemesi sağladıkları anestezi ve yoğun bakım pratiğinde merkezi bir role sahiptir. Bilinç veya ağrıyı etkilemedikleri için anestezi ve analjezi ile birlikte kullanılmaktadırlar. Bu madde, sınıfın farmakolojisini eğitim amaçlı açıklamaktadır ve dozaj veya kişiselleştirilmiş klinik kararlar için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Nöromüsküler bloğun farmakolojisi, mekanistik derlemelerde (Bowman, 2006) ve ajan seçimi, izleme ve geri döndürmeyi ele alan standart anestezi ve farmakoloji referanslarında (Brunton ve diğerleri, 2018; Miller's Anesthesia, 2020) pekiştirilmiştir. Son plaktaki kolinerjik iletimin temel açıklaması, kimyasal nörotransmisyon üzerine yapılan klasik çalışmalardan (Dale, 1934) türemektedir.
Tarihçe
Uzun süredir ok zehri olarak bilinen kürar, yirminci yüzyılın ortalarında anesteziye giren ilk nöromüsküler blokör olmuş ve cerrahi kas gevşemesini dönüştürmüştür. Nöromüsküler kavşağın ve nikotinik iletimin anlaşılması, Dale'in çalışmalarına (Dale, 1934) kadar uzanmakta olup, daha güvenli depolarize edici olmayan ajanların ve depolarize edici ajan süksinilkolinin sentezine, ayrıca bloğu izleme ve geri döndürme yöntemlerine rehberlik etmiştir (Bowman, 2006).
Öne çıkan isimler
- William C. Bowman
- Henry Hallett Dale
İlgili konular
Temel eserler
- bowman-2006
- dale-1934
Sıkça sorulan sorular
- Nöromüsküler blokör ajanlar bilinç veya ağrıyı etkiler mi?
- Hayır. Sadece iskelet kası iletimi üzerinde etki gösterirler ve bilinç, hafıza veya ağrıyı etkilemeden felç oluştururlar; bu nedenle anestezi ve analjezinin yerine değil, onlarla birlikte kullanılırlar.
- Depolarize edici ve depolarize edici olmayan blok arasındaki fark nedir?
- Depolarize edici olmayan ajanlar, son plak reseptörünü rekabetçi bir şekilde bloke eder ve asetilkolini artırarak geri döndürülebilir; depolarize edici ajanlar ise reseptörü kalıcı olarak aktive eder, böylece son plak yanıt veremez ve belirgin bir başlangıç, karakter ve geri döndürme profiline sahip bir blok oluşturur.