Kolinerjik İlaçlar ve Parasempatomimetik Ajanlar
Kolinerjik ilaçlar, birincil etkisi kolinerjik nörotransmisyon üzerinde olan ajanlardır. Kolinerjik nörotransmisyon, otonomik gangliyonlarda, parasempatik efektör organlarda, nöromüsküler kavşakta ve birçok merkezi sinapsta asetilkolini verici olarak kullanan bir sinyal sistemidir. Bu alan, kolinerjik sinyalizasyonu artıran (doğrudan etkili agonistler ve enzim inhibitörleri) ve onu bloke eden (muskarinik, gangliyonik-nikotinik ve nöromüsküler-nikotinik bölgelerdeki reseptör antagonistleri) ilaçları bir araya getirmekte ve kolinerjik sinapsın farmakolojik olarak nasıl modüle edilebileceğine dair yönlendirici bir harita sunmaktadır.
Tanım
Kolinerjik ilaçlar, kolinerjik nörotransmisyon üzerinde etki gösteren farmakolojik ajanlardır — asetilkolini taklit ederek veya potansiyelize ederek (kolinomimetikler: doğrudan agonistler ve kolinesteraz inhibitörleri) ya da muskarinik veya nikotinik reseptörlerde antagonize ederek (antimuskarinikler, gangliyon blokerleri ve nöromüsküler blokerler) etki etmektedirler.
Kapsam
Bu alan, kolinerjik sinapsın farmakolojik mantığını kapsamaktadır: asetilkolin sentezi, salınımı ve kolinesterazlar tarafından hidrolizi; muskarinik ve nikotinik reseptör aileleri; ve her adımda etki gösteren başlıca ilaç sınıfları. Konu düğümleri parasempatomimetik (kolinomimetik) ajanları, antikolinesteraz inhibitörlerini, antimuskarinik (antikolinerjik) ilaçları, gangliyon bloke edici ajanları ve nöromüsküler bloke edici ajanları ele almaktadır. Sunulan içerik kavramsal ve eğitsel olup, dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Belirli bir ilaç, kolinerjik sinapsın hangi adımında (sentez, salınım, reseptör veya enzimatik yıkım) etki göstermektedir?
- İlaç, muskarinik reseptörleri, nikotinik gangliyonik reseptörleri veya nikotinik nöromüsküler reseptörleri mi hedeflemektedir ve bu seçicilik neden önemlidir?
- Kolinerjik transmisyonu artırmanın veya bloke etmenin etkileri, otonomik ve somatik fizyolojiye nasıl yansımaktadır?
Anahtar kavramlar
- Nörotransmitter olarak asetilkolin
- Muskarinik reseptörler (M1-M5, G-protein kenetli)
- Nikotinik reseptörler (gangliyonik ve nöromüsküler alt tipler)
- Asetilkolinesteraz ve bütirilkolinesteraz
- Kolinomimetik (parasempatomimetik) ve antikolinerjik etki
- Doğrudan etkili agonistler ve dolaylı etkili kolinesteraz inhibitörleri
- Kolinerjik bölgeler arası seçicilik
Mekanizmalar
Asetilkolin, kolin ve asetil-KoA'dan sentezlenmekte, sinaptik veziküllerde depolanmakta, sinir uyarımı üzerine salınmakta ve asetilkolinesteraz tarafından hızla hidrolize edilmektedir. İlaçlar her adımda müdahale edebilmektedir. Doğrudan etkili kolinomimetikler, muskarinik veya nikotinik reseptörlere agonist olarak bağlanmaktadır; kolinesteraz inhibitörleri, asetilkolinin yıkımını bloke ederek sinaptik asetilkolin seviyesini yükseltmekte ve transmisyonu dolaylı olarak güçlendirmektedir. Antagonist tarafında ise, antimuskarinik ajanlar muskarinik reseptörleri rekabetçi bir şekilde bloke etmekte, gangliyon bloke edici ajanlar otonomik gangliyonlardaki nikotinik reseptörleri bloke etmekte ve nöromüsküler bloke edici ajanlar motor son plaktaki nikotinik reseptörleri bloke etmektedir (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Bowman, 2006). Muskarinik ve nikotinik reseptör aileleri arasındaki ve gangliyonlardaki nikotinik alt tipleri ile nöromüsküler kavşaktaki nikotinik alt tipleri arasındaki ayrım, farklı ilaç sınıflarının seçici etkiler üretmesine olanak tanımaktadır.
Klinik önem
Kolinerjik ve antikolinerjik ilaçlar, otonomik ve nöromüsküler farmakolojinin önemli bir kısmını oluşturmaktadır ve bunların anlaşılması, anestezi, nöroloji, oftalmoloji, üroloji ve toksikoloji alanlarındaki tedavilerin eleştirel bir şekilde okunmasını desteklemektedir. Bu madde, ilaç sınıflarına ve etki mekanizmalarına yönelik kavramsal bir yönlendirme niteliğindedir; ajanların nasıl çalıştığını tanımlamakta, kullanımlarını reçete etmemekte ve bireysel tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Bu alandaki temel kanıtların çoğu, deneye dayalı olmaktan ziyade mekanistik ve farmakolojik niteliktedir; kimyasal nörotransmisyon ve reseptör sınıflandırması üzerine yapılan klasik çalışmalara dayanmaktadır (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998). Standart farmakoloji ders kitapları, ilaç sınıfı çerçevesini pekiştirmektedir (Katzung, 2018; Brunton vd., 2018), bireysel konu düğümleri ise her bir sınıfa özgü klinik çalışma ve sistematik derleme kanıtlarına işaret etmektedir.
Tarihçe
Bu alan, yirminci yüzyılın başlarında kimyasal nörotransmisyonun keşfiyle ortaya çıkmıştır. Otto Loewi'nin hümoral bir vericiyi göstermesi ve Henry Dale'in asetilkolinin muskarinik ve nikotinik etkilerini karakterize etmesi, kolinerjik ilaçları sınıflandırmak için kavramsal temeli oluşturmuştur (Dale, 1934). Sonraki on yıllar, seçici agonist ve antagonistlerin sentezini, nöromüsküler blokerlerin anesteziye girişini ve muskarinik ve nikotinik reseptör alt tiplerinin moleküler sınıflandırmasını beraberinde getirmiştir (Caulfield & Birdsall, 1998).
Öne çıkan isimler
- Henry Hallett Dale
- Otto Loewi
- William C. Bowman
İlgili konular
Temel eserler
- dale-1934
- caulfield-birdsall-1998
- bowman-2006
Sıkça sorulan sorular
- Kolinerjik ilaçları adrenerjik ilaçlardan ayıran nedir?
- Kolinerjik ilaçlar, asetilkolini kullanan nörotransmisyon üzerinde (otonomik gangliyonlarda, parasempatik efektörlerde ve nöromüsküler kavşakta) etki gösterirken, adrenerjik ilaçlar noradrenalin ve adrenalin kullanan transmisyon üzerinde etki etmektedir. Bu iki sistem birlikte otonomik farmakolojinin büyük bir kısmını oluşturmaktadır.
- Muskarinik ve nikotinik reseptörler arasındaki fark nedir?
- Her ikisi de asetilkolin'e yanıt vermektedir, ancak muskarinik reseptörler esas olarak parasempatik efektör organlarda bulunan G-protein kenetli reseptörler iken, nikotinik reseptörler otonomik gangliyonlarda ve nöromüsküler kavşakta bulunan ligand kapılı iyon kanallarıdır. Farklı ilaç sınıfları, seçici etkiler elde etmek için bu ayrımı kullanmaktadır.