Gangliyon Bloke Edici Ajanlar
Gangliyon bloke edici ajanlar, otonomik gangliyonlardaki nikotinik asetilkolin reseptörlerini bloke eden ilaçlardır. Bu sayede, otonom sinir sisteminin hem sempatik hem de parasempatik bölümlerindeki iletimi kesintiye uğratmaktadırlar. Her iki bölüme de ortak olan gangliyonları bloke ettikleri için, herhangi bir organ üzerindeki etkileri, o organın tonusuna normalde hangi bölümün hakim olduğuna bağlı olarak değişmektedir. Kardiyovasküler farmakolojide ve araştırma araçları olarak tarihsel öneme sahip olsalar da, bu ilaç sınıfı günümüzde büyük ölçüde mekanistik ve tarihsel ilgi odağı olmaktadır.
Tanım
Gangliyon bloke edici ajanlar, otonomik gangliyonların nikotinik asetilkolin reseptörlerinde antagonist görevi gören ve hem sempatik hem de parasempatik gangliyonlar aracılığıyla iletimi kesintiye uğratarak, her bir efektördeki baskın otonomik tonusa bağlı etkiler üreten maddelerdir.
Kapsam
Bu madde, otonomik gangliyonlardaki nikotinik blokaj mekanizmasını, baskın otonomik tonus tarafından belirlenen ortaya çıkan etki paternini ve prototip ajanları (heksametonyum, trimetafan ve mekamilamin gibi) kapsamaktadır. Bu sınıfı, otonomik farmakolojide kavramsal bir düğüm ve nikotinik iletimin anlaşılmasında tarihsel olarak önemli bir adım olarak ele almaktadır; dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Her iki otonomik bölüme de ortak olan bir reseptörün bloke edilmesi organa özgü etkileri nasıl üretmektedir?
- Bir organın baskın dinlenme tonusu, gangliyonik iletim bloke edildiğinde değişim yönünü neden tahmin etmektedir?
- Gangliyon blokerleri, farklı bölgelerde etki eden antimuskarinik ajanlardan ve nöromüsküler blokerlerden mekanistik olarak nasıl farklılık göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- Otonomik gangliyonların nikotinik reseptörleri
- Hem sempatik hem de parasempatik gangliyonların blokajı
- Net etkiyi belirleyen baskın otonomik tonus
- Metonyum bileşikleri (heksametonyum)
- Trimetafan ve mekamilamin
- Depolarize edici ve depolarize edici olmayan gangliyonik blok
Mekanizmalar
Otonomik gangliyonlar aracılığıyla iletim, postgangliyonik nöronların nikotinik reseptörleri üzerinde etki eden asetilkolin tarafından aracılık edilmektedir. Gangliyon bloke edici ajanlar bu reseptörleri antagonize ederek, hem sempatik hem de parasempatik bölümlerdeki çıkışı eş zamanlı olarak kesintiye uğratmaktadır. Her iki bölüm de bloke edildiği için, herhangi bir organdaki etki, normalde tonusuna hangi bölümün hakim olduğunu yansıtmaktadır: gangliyonların bloke edilmesi vasküler sempatik tonusu azaltırken (kan basıncını düşürerek), aynı zamanda başka yerlerdeki parasempatik etkileri de ortadan kaldırmaktadır. Paton ve Zaimis tarafından karakterize edilen metonyum bileşikleri, prototip ajanlar olup, zincir uzunluğunun ve yapısının gangliyonik ve nöromüsküler nikotinik reseptörlere seçiciliği nasıl belirlediğini göstermiştir (Dale, 1934; Paton & Zaimis, 1952; Brunton et al., 2018).
Klinik önem
Gangliyon blokerleri tarihsel olarak kardiyovasküler tıpta kullanılmıştır ve daha seçici ajanlar tarafından büyük ölçüde yerleri alınmış olsa da, farmakolojik araçlar ve nikotinik iletimin öğretim örnekleri olarak değerlerini korumaktadırlar. Bu madde, eğitim amaçlı olarak mekanizmalarını ve geniş otonomik etkilerinin temelini açıklamaktadır; dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi kaynağı değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
Bu sınıf, çağdaş klinik çalışma kanıtlarından ziyade klasik farmakolojik karakterizasyona dayanmaktadır: metonyum bileşikleri, gangliyonlardaki nikotinik iletimin tanınmasına dayanarak Paton ve Zaimis (1952) tarafından sistematik olarak tanımlanmıştır (Dale, 1934). Standart farmakoloji referansları, bu sınıfı başlıca mekanistik ve tarihsel değeri nedeniyle muhafaza etmektedir (Brunton et al., 2018; Katzung, 2018).
Tarihçe
Gangliyon blokerleri, yirminci yüzyılın ortalarında kan basıncını düşürmek için kullanılan ilk etkili ajanlar arasındaydı. Paton ve Zaimis'in metonyum bileşikleri üzerindeki çalışmaları (Paton & Zaimis, 1952), moleküler yapı ile gangliyonik ve nöromüsküler blokaj arasındaki ilişkiyi sistematize etmiş ve otonomik farmakolojide bir dönüm noktası olmuştur. Daha seçici antihipertansif ilaçlar geliştirildikçe, gangliyonik blokajın geniş ve kötü tolere edilen otonomik etkileri, bu sınıfın rutin tedavilerdeki kullanımının azalmasına yol açmış, ancak önemli bir kavramsal araç olarak kalmıştır.
Öne çıkan isimler
- William D. M. Paton
- Eleanor Zaimis
- Henry Hallett Dale
İlgili konular
Temel eserler
- paton-zaimis-1952
- dale-1934
Sıkça sorulan sorular
- Gangliyon blokerlerinin belirli bir organ üzerindeki etkilerini tahmin etmek neden zordur?
- Hem sempatik hem de parasempatik bölümler tarafından paylaşılan gangliyonları bloke ettikleri için, her bir organ üzerindeki net etki, normalde hangi bölümün baskın tonusu sağladığına bağlıdır; baskın etkinin ortadan kaldırılması değişim yönünü belirlemektedir.
- Gangliyon blokerleri nöromüsküler blokerlerden nasıl farklılık göstermektedir?
- Her ikisi de nikotinik asetilkolin reseptörleri üzerinde etki etmektedir, ancak gangliyon blokerleri otonomik gangliyonların nikotinik reseptörlerini hedeflerken, nöromüsküler blokerler iskelet kası motor son plağının nikotinik reseptörlerini hedeflemektedir; reseptör alt tipleri ve klinik rolleri farklılık göstermektedir.