Enflamatuvar Belirteçler ve Akut Faz Yanıtı
Akut faz yanıtı, enfeksiyon, doku hasarı ve enflamasyona karşı karaciğerin bir dizi plazma proteininin üretimini keskin bir şekilde değiştirdiği koordineli sistemik bir reaksiyondur. Bu akut faz proteinlerini ve onları yönlendiren sitokinleri ölçmek, klinisyenlere enflamasyonun objektif, kantitatif biyobelirteçlerini sağlamakta olup, bu testler klinik kimyada en sık istenenler arasındadır.
Tanım
Akut faz yanıtı, büyük ölçüde hepatositler tarafından enflamatuvar sitokinlere yanıt olarak üretilen plazma proteinlerinin (akut faz reaktanları) konsantrasyonlarındaki stereotiplenmiş sistemik bir değişikliktir; enflamatuvar belirteçler ise bu yanıtı nicelendiren laboratuvar analitleridir.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu akut faz yanıtının biyolojisine ve enflamasyonu saptamak ve takip etmek için kullanılan laboratuvar belirteçlerine yönlendirmektedir: C-reaktif protein ve yüksek duyarlılıklı CRP, prokalsitonin, eritrosit sedimantasyon hızı, yanıtı başlatan sitokin ve interlökin sinyalleri ile kompleman aktivasyonu. Bu bilgiler, tanı veya tedaviye yönelik bir rehber olarak değil, klinik biyokimyada analitler ve referans kavramlar olarak ele alınmaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Hepatik akut faz yanıtını hangi sitokin sinyalleri tetikler?
- Enflamasyon sırasında hangi plazma proteinleri yükselir (pozitif reaktanlar) ve hangileri düşer (negatif reaktanlar)?
- Farklı enflamatuvar belirteçler kinetik, spesifisite ve klinik kullanım açısından nasıl farklılık gösterir?
- Enflamasyonun non-spesifik bir belirteci, klinik tabloyla birlikte nasıl yorumlanır?
Anahtar kavramlar
- Akut faz reaktanları (pozitif ve negatif)
- Sitokin güdümlü hepatik protein sentezi
- Başlıca akut faz mediyatörü olarak interlökin-6
- Belirteç kinetiği (başlangıç, pik, yarı ömür)
- Enflamatuvar belirteçlerin duyarlılığı ve özgüllüğü
- Negatif akut faz proteinleri (albümin, transferrin)
Mekanizmalar
Doku hasarı ve enfeksiyon, başlıca interlökin-6, interlökin-1 ve tümör nekroz faktörü olmak üzere pro-enflamatuvar sitokinleri salgılayan doğuştan gelen bağışıklık hücrelerini aktive eder. Bu sitokinler, protein sentezini yeniden programlamak için hepatositler üzerinde etki eder: C-reaktif protein, serum amiloid A, fibrinojen, haptoglobin ve kompleman proteinleri gibi pozitif akut faz reaktanları artarken, albümin ve transferrin gibi negatif reaktanlar azalır. Büyüklük ve zaman seyri proteine göre farklılık gösterir; bu nedenle CRP saatler içinde yükselirken, sedimantasyon hızı değişen fibrinojen aracılığıyla daha yavaş değişir ve prokalsitonin bakteriyel uyaranlara öncelikli olarak yanıt verir. Bu ortak sitokin-karaciğer ekseni, tek bir enflamatuvar uyarının birçok belirteci birlikte hareket ettirmesinin nedenidir.
Klinik önem
Enflamatuvar belirteçler, enflamasyonu saptamak, yoğunluğunu ölçmek ve zaman içindeki seyrini takip etmek için yaygın olarak kullanılmakta olup, enfeksiyon hastalıkları, romatoloji ve kardiyovasküler tıp alanlarında kanıt değerlendirmesini desteklemektedir. Bunlar, biyolojik bir durumu tanımlayan non-spesifik sinyallerdir; yorumları klinik bağlama bağlıdır ve bu referans girişi tanısal eşikler veya tedavi yönlendirmesi sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Akut faz reaktan testleri, enflamasyonun çok çeşitli durumlarla birlikte görülmesi nedeniyle dünya genelindeki klinik laboratuvarlarda en yüksek hacimli testler arasındadır. Aynı belirteçler, araştırmalarda popülasyon düzeyinde göstergeler olarak da hizmet vermektedir; örneğin kardiyovasküler risk çalışmalarında yüksek duyarlılıklı CRP.
Kanıt ve kılavuzlar
Akut faz yanıtı ve aracılarına yönelik çerçeve, yaygın olarak atıf yapılan derlemelerde (Gabay & Kushner, 1999; Medzhitov, 2008) ortaya konulmuştur ve bireysel belirteçler, ilgili klinik-laboratuvar literatürü ile kendi konu başlıklarında ele alınmaktadır. Bu alan sayfası, bir kılavuz özeti olmaktan ziyade yönlendirici bir genel bakış sunmaktadır.
Tarihçe
Enflamasyonun sistemik bir plazma-protein yanıtı ürettiği anlayışı yirminci yüzyıl boyunca gelişmiştir; 1930'da C-reaktif proteinin keşfiyle başlayarak, fibrinojen, serum amiloid A ve komplemanın rolleri tanımlandıkça genişlemiştir. İnterlökin-6 ve ilgili sitokinlerin hepatik sinyaller olarak tanımlanması, bu gözlemleri sitokin güdümlü akut faz yanıtının modern konseptine entegre etmiş ve yirminci yüzyıl sonu derlemelerinde pekiştirilmiştir.
Öne çıkan isimler
- Mark Pepys
- Irving Kushner
- Cem Gabay
- Ruslan Medzhitov
İlgili konular
Temel eserler
- gabay-kushner-1999
- pepys-hirschfield-2003
- medzhitov-2008
Sıkça sorulan sorular
- Akut faz yanıtı nedir?
- Karaciğer üzerinde etki eden enflamatuvar sitokinler tarafından yönlendirilen, plazma protein konsantrasyonlarındaki sistemik bir değişikliktir; bu yanıtta bazı proteinler (CRP gibi) yükselirken, diğerleri (albümin gibi) enfeksiyon veya doku hasarına yanıt olarak düşer.
- Enflamatuvar belirteçler belirli bir hastalığa özgü müdür?
- Çoğu değildir; CRP ve sedimantasyon hızı gibi belirteçler, enflamasyonun varlığını ve yaklaşık yoğunluğunu gösterir, ancak nedenini göstermez, bu nedenle klinik tabloyla birlikte yorumlanırlar.