C-Reaktif Protein (CRP) ve Yüksek Duyarlılıklı CRP
C-reaktif protein, pentamerik bir plazma proteini ve prototipik bir pozitif akut faz reaktanıdır: konsantrasyonu inflamasyon sırasında hızla ve katlarca artabilmekte, bu da onu akut faz yanıtının en kullanışlı ve en sık ölçülen belirteçlerinden biri haline getirmektedir. Yüksek duyarlılıklı CRP testleri, ölçümü kardiyovasküler risk araştırmalarında kullanılan düşük konsantrasyon aralığına kadar genişletmektedir.
Tanım
C-reaktif protein, sitokin stimülasyonu altında başlıca hepatositler tarafından sentezlenen, dolaşımdaki konsantrasyonu inflamasyon sırasında artan ve akut faz yanıtının kantitatif bir belirteci olarak hizmet eden pentraksin plazma proteinleri ailesinin bir üyesidir.
Kapsam
Bu madde, CRP'nin ne olduğunu, sentezinin nasıl yönlendirildiğini, hızlı kinetiğini, geleneksel ve yüksek duyarlılıklı (hs-CRP) testler arasındaki ayrımı ve CRP'nin inflamasyon belirteci olarak genel kullanım şekillerini kapsamaktadır. Bu, analitin bir referans tanımı olup, tanısal eşik değerler veya tedavi rehberliği kaynağı değildir.
Temel sorular
- Hepatik CRP sentezini ne uyarır?
- İnflamatuar bir uyarandan sonra CRP ne kadar hızlı yükselir ve düşer?
- Yüksek duyarlılıklı bir CRP testini geleneksel bir testten ayıran nedir?
- CRP neden inflamasyonun hassas ancak non-spesifik bir belirtecidir?
Anahtar kavramlar
- Pentraksin ailesi proteini
- Pozitif akut faz reaktanı
- İnterlökin-6 aracılı hepatik sentez
- Hızlı kinetik ve kısa yarı ömür
- Geleneksel ve yüksek duyarlılıklı (hs-CRP) test
- Fosfokolin bağlanması ve opsonizasyon
- İnflamasyon nedenine karşı non-spesifiklik
Mekanizmalar
CRP, başlıca karaciğer tarafından interlökin-6'ya yanıt olarak üretilmekte, interlökin-1 ise sinerjistik olarak etki etmektedir. Akut bir uyarıdan sonra plazma konsantrasyonu saatler içinde yükselmeye başlayabilmekte ve birkaç yüz kat artabilmektedir; ardından uyarı çözüldüğünde hızla düşmektedir, çünkü plazma yarı ömrü kısadır ve klerensi nispeten sabittir. Bu nedenle, dolaşımdaki seviye sentezi takip etmekte ve devam eden inflamasyonu yansıtmaktadır. Fonksiyonel olarak CRP, hasarlı hücreler ve mikroorganizmalar üzerindeki fosfokolin ve ilgili ligandlara bağlanmakta, klasik kompleman yolunu aktive edebilmekte ve opsonizasyonu teşvik edebilmektedir; bu da onu doğuştan gelen konak savunmasına bağlamaktadır.
Klinik önem
CRP, inflamasyonu tespit etmek ve zaman içindeki yoğunluğunu takip etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır ve seviyesi hızla değiştiği için inflamatuar bir sürecin seyrini izlemek için uygundur. Yüksek duyarlılıklı CRP, popülasyon araştırmalarında kardiyovasküler riskin bir belirteci olarak incelenmiştir. CRP, inflamasyonun nedeninden ziyade varlığını ve derecesini yansıtan non-spesifik bir sinyaldir; bu madde analiti tanımlamakta olup, eşik değerler veya yönetim tavsiyeleri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
CRP, inflamasyon için en sık istenen laboratuvar testlerinden biridir. Geniş kohort çalışmalarında, yüksek duyarlılıklı CRP, gelecekteki kardiyovasküler olaylarla ilişkili bir popülasyon belirteci olarak incelenmiştir (Ridker ve ark., 2002), bu da akut enfeksiyonun ötesindeki kullanımını göstermektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
CRP'nin biyolojisi ve laboratuvar davranışı, yaygın olarak atıf yapılan derlemelerde özetlenmektedir (Pepys & Hirschfield, 2003; Gabay & Kushner, 1999) ve kardiyovasküler risk belirteci olarak rolü, prospektif kohort kanıtlarından (Ridker ve ark., 2002) türemektedir. Bu madde, ilgili literatürü kılavuz önerileri olarak değil, referans düzeyinde özetlemektedir.
Tarihçe
CRP, 1930 yılında Tillett ve Francis tarafından keşfedilmiştir; akut pnömokoksik pnömonili hastaların serumunun pnömokokun C-polisakkaritini çökeltmesiyle bu proteine adını vermişlerdir. Sonraki onyıllar boyunca akut faz reaktanı ve bir pentraksin olarak karakterize edilmiş, 1990'lardan itibaren yüksek duyarlılıklı testler kardiyovasküler epidemiyolojide kullanımının önünü açmıştır.
Tartışmalar
- CRP, kardiyovasküler hastalığın bir nedeni mi yoksa sadece bir belirteci midir?
- Yüksek duyarlılıklı CRP, kardiyovasküler risk ile ilişkilendirilmektedir, ancak ateroskleroza nedensel olarak katkıda bulunup bulunmadığı veya sadece altta yatan inflamasyonu işaret edip etmediği tartışılmaktadır ve yaygın görüş onu öncelikli olarak bir risk belirteci olarak ele almaktadır.
Öne çıkan isimler
- Mark Pepys
- Paul Ridker
- William Tillett
- Thomas Francis
İlgili konular
Temel eserler
- tillett-francis-1930
- pepys-hirschfield-2003
- ridker-2002
Sıkça sorulan sorular
- CRP ile yüksek duyarlılıklı CRP arasındaki fark nedir?
- Aynı proteini ölçmektedirler; yüksek duyarlılıklı (hs-CRP) bir test, kardiyovasküler risk araştırmaları için gerekli olan düşük konsantrasyonları doğru bir şekilde ölçmek üzere kalibre edilmiştir, oysa geleneksel bir test, belirgin inflamasyonda görülen daha yüksek seviyeler için kullanılmaktadır.
- CRP neden sedimantasyon hızından daha hızlı yükselir ve düşer?
- CRP'nin plazma yarı ömrü kısadır, bu nedenle seviyesi mevcut sentezi yakından takip etmekte ve saatler içinde değişmektedir; eritrosit sedimantasyon hızı ise fibrinojen gibi daha yavaş değişen proteinlere bağlıdır ve bu nedenle geriden gelmektedir.