Prokalsitonin ve Bakteriyel Enfeksiyon Belirteçleri
Prokalsitonin, kalsitoninin peptit öncüsüdür; sistemik bakteriyel enfeksiyon sırasında dolaşımdaki seviyesi belirgin şekilde yükselirken, birçok viral ve enfeksiyon dışı inflamatuar durumda nispeten düşük kalmaktadır. Bu göreceli seçicilik, onu bakteriyel enfeksiyonu ve sepsisi diğer inflamasyon nedenlerinden ayırt etmek için en çok çalışılan biyobelirteç haline getirmiştir.
Tanım
Prokalsitonin, kalsitonin hormonunun 116 amino asitli öncüsüdür; tiroid C hücreleri dışında, sistemik bakteriyel enfeksiyon sırasında dokularda geniş çapta üretimi indüklenmekte ve bu nedenle plazma konsantrasyonu, inflamasyonun nispeten bakteriyel seçici bir belirteci olarak hizmet etmektedir.
Kapsam
Bu madde, prokalsitonini bir analit olarak tanımlamaktadır: kökeni, onu nispeten bakteriyel seçici kılan uyaran paterni, kinetiği ve şüpheli bakteriyel enfeksiyon ve sepsiste ilgili enfeksiyon belirteçleriyle birlikte genel kullanımını ele almaktadır. Bu bir referans açıklaması olup, tanısal eşik değerler, antibiyotik kararları veya tedavi protokolleri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Prokalsitonin, viral enfeksiyona göre bakteriyel enfeksiyonda neden daha fazla yükselir?
- Bakteriyel bir uyarandan sonra prokalsitoninin kinetiği nasıldır?
- Prokalsitonin, bir enfeksiyon belirteci olarak CRP ile nasıl karşılaştırılır?
- Araştırma ortamlarında prokalsitonin rehberliğinde değerlendirme ne anlama gelmektedir?
Anahtar kavramlar
- Kalsitonin öncü peptidi
- Bakteriyel seçici indüksiyon
- Sitokin ve bakteriyel ürün stimülasyonu
- Viral enfeksiyonda interferon-gama tarafından baskılanma
- Kinetik (saatler içinde yükselme, düzelme ile günlük düşüş)
- Sepsis biyobelirteci
- CRP spesifisitesi ile karşılaştırma
Mekanizmalar
Sağlıklı durumda, prokalsitonin tiroid C hücreleri tarafından üretilir ve kalsitonine parçalanır, bu nedenle plazma seviyeleri çok düşüktür. Şiddetli sistemik bakteriyel enfeksiyon sırasında, endotoksin gibi bakteriyel ürünler ve pro-inflamatuar sitokinler, birçok ekstratiroidal dokuda prokalsitonin ekspresyonunu indükler ve işlenmemiş peptit plazmada birikir. Viral enfeksiyonlar genellikle interferon-gama seviyelerini yükseltme eğilimindedir, bu da bu indüksiyonu zayıflatır ve bakteriyel hastalıklarda nispeten daha büyük artışa katkıda bulunur. Prokalsitonin, bakteriyel bir uyarandan sonra birkaç saat içinde artar ve enfeksiyon kontrol altına alındıkça azalır, bu da seyrini takip etmek için faydalı bir kinetik sağlar.
Klinik önem
Prokalsitonin, diğer birçok akut faz reaktanıyla karşılaştırıldığında, sistemik bakteriyel enfeksiyon ve sepsis ile daha yakından ilişkili bir belirteç olarak kullanılmaktadır ve araştırma ortamlarında antibiyotik kullanımıyla ilgili kararları desteklemek için bir araç olarak incelenmiştir. Tamamen spesifik değildir ve klinik bağlamla birlikte değerlendirilmelidir; bu madde belirteci tanımlamakta olup, eşik değerler, antibiyotik rehberliği veya kişiselleştirilmiş tavsiye sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Prokalsitonin, bakteriyel enfeksiyon ve sepsisin yaygın olduğu acil servis ve yoğun bakım ortamlarında yaygın olarak ölçülmektedir. Sistematik derleme kanıtları, birçok çalışmada sepsise yönelik tanısal performansını değerlendirmiştir (Wacker et al., 2013).
Kanıt ve kılavuzlar
Bir sistematik derleme ve meta-analiz, prokalsitoninin sepsis için tanısal doğruluğunu özetlemektedir (Wacker et al., 2013) ve randomize çalışmalar, solunum yolu enfeksiyonlarında prokalsitonin rehberliğinde antibiyotik stratejilerini incelemiştir (Christ-Crain et al., 2004); daha geniş sepsis biyobelirteç bağlamı Pierrakos ve Vincent (2010) tarafından gözden geçirilmiştir. Bu madde, literatürü bir kılavuz yönlendirmesi olarak değil, referans düzeyinde bildirmektedir.
Tarihçe
Şiddetli bakteriyel enfeksiyonda yüksek prokalsitonin seviyeleri 1990'ların başında bildirilmiş, bu da onu hormonun normal tiroidal rolünden ayırmıştır. 2000'ler boyunca yapılan sonraki klinik çalışmalar, kinetiğini karakterize etmiş, CRP ile karşılaştırmış ve prokalsitonin rehberliğinde antibiyotik stratejilerini test ederek onu önde gelen bir enfeksiyon ve sepsis biyobelirteci olarak kabul ettirmiştir.
Tartışmalar
- Prokalsitonin, bakteriyel inflamasyonu bakteriyel olmayan inflamasyondan güvenilir bir şekilde ayırt edebilir mi?
- Prokalsitonin, CRP'den daha bakteriyel seçicidir, ancak duyarlılığı ve özgüllüğü farklı ortamlarda değişiklik göstermektedir ve tek başına enfeksiyonu kesin olarak dışlayamaz veya doğrulayamaz, bu nedenle tek başına tanısal değeri tartışılmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Beat Müller
- Mirjam Christ-Crain
- Frank Brunkhorst
- Jean-Louis Vincent
İlgili konular
Temel eserler
- christ-crain-2004
- wacker-2013
Sıkça sorulan sorular
- Prokalsitonin, bakteriyel enfeksiyon için CRP'den neden daha spesifik kabul edilmektedir?
- Üretimi bakteriyel ürünler tarafından güçlü bir şekilde indüklenmekte ve viral enfeksiyonda görülen interferon yanıtı tarafından baskılanma eğilimindedir, bu nedenle bakteriyel hastalıklarda daha fazla yükselmektedir, ancak yine de tamamen spesifik değildir.
- Prokalsitonin bir hormon mudur?
- Kalsitonin hormonunun öncüsüdür; sistemik bakteriyel enfeksiyonda öncünün kendisi, olağan hormonal işleme tabi tutulmadan plazmada birikmektedir, bu nedenle bir hormon sinyali yerine bir enfeksiyon belirteci olarak işlev görmektedir.