Kompleman Sistemi Aktivasyonu ve Yıkımı
Kompleman sistemi, plazma ve membran proteinlerinden oluşan bir kaskaddır. Tetiklendiğinde, patojenleri opsonize etmek, inflamatuar hücreleri toplamak ve membran atak kompleksleri oluşturmak üzere ardışık proteolitik aktivasyon yoluyla amplifiye olmaktadır. Bazı kompleman proteinleri akut faz reaktanlarıdır ve saldıkları aktivasyon fragmanları, komplemanı doğrudan inflamasyon ve immün aktivitenin laboratuvar değerlendirmesi ile ilişkilendirmektedir.
Tanım
Kompleman aktivasyonu, klasik, lektin veya alternatif yolak tarafından başlatılan, kompleman proteinlerinin ardışık, kendi kendini güçlendiren proteolitik kaskadıdır. Bu kaskad, opsonizasyonu, inflamatuar hücre toplanmasını ve membran atağını sağlamak üzere C3 bölünmesi üzerinde birleşmektedir; aynı zamanda bileşenlerini yıkan ve inaktive eden sıkı bir düzenleme altındadır.
Kapsam
Bu madde, üç aktivasyon yolunu, merkezi amplifikasyon adımını, efektör sonuçları, düzenleyici ve yıkım kontrollerini ve kompleman bileşenleri ile aktivasyon ürünlerinin laboratuvarda nasıl ölçüldüğünü açıklamaktadır. Bu, sistemin ve analitlerinin referans düzeyinde bir tanımı olup, tanısal eşik değerler veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Kompleman aktivasyonunu başlatan üç yolak nelerdir?
- C3 bölünmesi neden merkezi birleşme noktasıdır?
- Anafilatoksinler komplemanı inflamasyona nasıl bağlamaktadır?
- Kaskad nasıl düzenlenmekte ve bileşenleri nasıl yıkılmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Klasik, lektin ve alternatif yolaklar
- C3 konvertaz ve merkezi amplifikasyon
- Anafilatoksinler (C3a, C5a)
- Opsonizasyon (C3b)
- Membran atak kompleksi (C5b-9)
- Düzenleyici proteinler ve inaktivasyon
- Akut faz reaktanları olarak kompleman proteinleri
Mekanizmalar
Kompleman üç yolla tetiklenmektedir: klasik yolak (tipik olarak antikor veya CRP'ye bağlı yüzeyler), lektin yolu (mikrobiyal karbonhidratları tanıyan mannoz bağlayıcı lektin) ve alternatif yolak (izin veren yüzeylerde amplifiye olan sürekli düşük seviyeli aktivasyon). Tüm yollar, bir C3 konvertaz tarafından C3'ün bölünmesi üzerinde birleşerek opsonizasyon için C3b ve anafilatoksin olarak C3a üretmektedir; C5'in aşağı akışta bölünmesi, güçlü bir inflamatuar medyatör olan C5a'yı ve membran atak kompleksinin (C5b-9) oluşumunu başlatan C5b'yi sağlamaktadır. Bir sıvı faz ve membran düzenleyicileri ağı, konak hücreleri korumak için bu adımları sınırlamakta ve inaktive etmektedir; kaskad, aktivasyonu ölçmek için ölçülebilen kısa ömürlü bölünme ürünleri üretmektedir. Akut faz yanıtı sırasında bazı kompleman proteinleri yükselmektedir.
Klinik önem
Kompleman aktivasyonu, akut faz yanıtını doğuştan gelen immün efektör fonksiyonlara bağlamaktadır; kompleman bileşenleri ve aktivasyon fragmanları, immün aktiviteyi ve kompleman tüketimini değerlendirmek için laboratuvarda ölçülmektedir. Bu madde, sistemi ve analitlerini referans düzeyinde tanımlamakta olup, tanısal eşik değerler veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Kompleman, konak savunmasında ve çeşitli inflamatuar, enfeksiyöz, otoimmün ve dejeneratif durumlarda rol almaktadır; kompleman hedefli tedaviler, yolak aktivitesini ölçmeye olan ilgiyi artırmıştır. Kapsamının genişliği, kompleman değerlendirmesini tıbbın birçok alanında ilgili hale getirmektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Komplemanın yolakları, efektör fonksiyonları ve düzenlenmesi yetkili derlemelerde (Walport, 2001, Bölüm 1 ve 2; Ricklin ve ark., 2010) ortaya konulmuştur ve akut faz reaktanları arasındaki yeri akut faz yanıtı literatüründe (Gabay & Kushner, 1999) belirtilmektedir. Bu madde, söz konusu materyali bir kılavuz yönlendirmesi olarak değil, referans düzeyinde özetlemektedir.
Tarihçe
Kompleman, yirminci yüzyılın başında, Jules Bordet ve Paul Ehrlich ile ilişkilendirilen çalışmalarda, bakterileri lizize etmede antikoru tamamlayan ısıya duyarlı bir serum aktivitesi olarak tanımlanmıştır. Yirminci yüzyıl boyunca protein bileşenleri, klasik ve alternatif yolaklar ve daha sonra lektin yolu tanımlanmış, düzenleyici ağ ve aktivasyon fragmanları karakterize edilerek günümüzde tanımlanan entegre kaskad ortaya konulmuştur.
Tartışmalar
- Kompleman aktivasyonu en iyi nasıl ölçülmekte ve yorumlanmaktadır?
- Toplam yolak testleri, bireysel bileşen seviyeleri ve bölünme ürünü ölçümleri, aktivasyon ve tüketimin farklı yönlerini yakalamaktadır; belirli bir ortamda in vivo aktiviteyi en iyi hangisinin yansıttığı metodolojik bir tartışma konusu olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Mark Walport
- John Lambris
- Daniel Ricklin
- Jules Bordet
İlgili konular
Temel eserler
- walport-2001-part1
- walport-2001-part2
- ricklin-2010
Sıkça sorulan sorular
- C3 neden kompleman kaskadının merkezi olarak kabul edilmektedir?
- Üç aktivasyon yolunun tamamı, opsonizasyon için C3b üreten ve aşağı akış adımlarını besleyen C3'ün bölünmesi üzerinde birleşmektedir; bu birleşme nedeniyle, C3 aktivasyonu sistemin merkezi amplifiye edici olayıdır.
- Kompleman, akut faz yanıtıyla nasıl bağlantılıdır?
- Bazı kompleman proteinleri, inflamasyon sırasında yükselen pozitif akut faz reaktanlarıdır ve CRP, klasik yolu aktive edebilmektedir; bu nedenle kompleman, sistemik inflamatuar yanıt tarafından hem düzenlenmekte hem de bu yanıtta rol almaktadır.