İnflamasyonda Sitokinler ve İnterlökinler
Sitokinler, bağışıklık ve doku hücrelerinin iletişim kurduğu küçük salgılanan sinyal proteinleridir ve interlökinler bunların geniş bir alt kümesini oluşturmaktadır. İnflamasyonda, interlökin-1, interlökin-6 ve tümör nekroz faktörü gibi sitokinler, hepatik akut faz reaksiyonu da dahil olmak üzere yanıtı başlatmakta ve koordine etmektedir; ayrıca birçoğu biyobelirteç olarak ölçülmekte ve tedavilerle hedeflenmektedir.
Tanım
Sitokinler, spesifik hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanarak bağışıklık ve inflamatuar yanıtları düzenleyen salgılanan polipeptit medyatörlerdir; interlökinler, sitokinlerin adlandırılmış bir alt kümesidir ve pro-inflamatuar üyeleri akut faz yanıtını ve daha geniş inflamasyonu düzenlemektedir.
Kapsam
Bu madde, okuyucuyu inflamasyonu tetikleyen sitokin ve interlökin sinyallerine yönlendirmektedir: bunların genel rolleri, pro- ve anti-inflamatuar denge, interlökin-6'nın akut faz yanıtındaki merkezi konumu ve analit olarak ölçülmeleri ele alınmaktadır. Bu bir referans açıklaması olup, tanısal eşikler veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Sitokinler inflamatuar yanıtı nasıl başlatmakta ve koordine etmektedir?
- İnterlökin-6 neden hepatik akut faz yanıtında merkezi bir role sahiptir?
- Pro-inflamatuar sitokinleri anti-inflamatuar sitokinlerden ayıran nedir?
- Sitokinler biyobelirteç olarak nasıl ve ne zaman ölçülmektedir?
Anahtar kavramlar
- Reseptörler aracılığıyla sitokin sinyalizasyonu
- İnterlökin-1, interlökin-6 ve tümör nekroz faktörü
- Akut faz yanıtının tetikleyicisi olarak interlökin-6
- Pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar denge
- Pleiotropi ve yedeklilik
- Sitokin fırtınası (hiperstokinemi)
- Terapötik hedefler olarak sitokinler
Mekanizmalar
Yaralanma veya mikrobiyal ürünlerle karşılaşıldığında, doğuştan gelen bağışıklık hücreleri başlıca interlökin-1, tümör nekroz faktörü ve interlökin-6 olmak üzere erken pro-inflamatuar sitokinleri salgılamaktadır. Bunlar lokal ve sistemik olarak etki etmektedir: interlökin-6, hepatositleri CRP gibi pozitif akut faz proteinleri üretmeye yönlendiren temel sinyal iken, interlökin-1 ve tümör nekroz faktörü yanıtı güçlendirmekte ve ateş gibi özellikleri düzenlemektedir. Anti-inflamatuar sitokinler ve çözünür reseptör antagonistleri bu etkilere karşı koymaktadır, bu nedenle net inflamatuar durum bir dengeyi yansıtmaktadır. Sitokinler pleiotropik ve kısmen yedekli olup, kontrolsüz bir artış — bazen sitokin fırtınası olarak adlandırılmaktadır — doku hasarına neden olabilmektedir.
Klinik önem
Sitokinler, CRP ve prokalsitonin gibi aşağı akış belirteçleriyle ölçülen biyolojinin temelini oluşturmaktadır ve birçoğu inflamatuar hastalıklarda analit olarak ölçülmekte veya biyolojik tedavilerle hedeflenmektedir. Bu madde, sitokinlerin medyatör ve biyobelirteç olarak rollerini referans düzeyinde tanımlamaktadır; tahlil eşikleri, ilaç seçimi veya bireyselleştirilmiş tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Sitokin disregülasyonu, sepsisten kronik inflamatuar ve otoimmün hastalıklara kadar çeşitli durumların bir özelliğidir ve enfeksiyonlardaki şiddetli inflamatuar yanıtlara gösterilen ilgiyle sitokin ölçümüne olan ilgi daha da artmıştır. Sitokin hedefli biyolojik ilaçlar, immün aracılı hastalıklarda yaygın olarak kullanılmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Sitokinlerin akut faz yanıtı ve inflamasyondaki rolü, geniş kapsamlı derlemelerde (Gabay & Kushner, 1999; Mantovani et al., 2019) açıklanmaktadır; romatoid artrit (McInnes & Schett, 2011) ve şiddetli hiperinflamasyon (Tisoncik et al., 2012) gibi hastalıklara özgü açıklamalar da bulunmaktadır. Bu madde, söz konusu literatürü bir kılavuz yönlendirmesi olarak değil, referans düzeyinde özetlemektedir.
Tarihçe
İnterlökin terimi, lökosit kaynaklı sinyal faktörlerinin artan listesine düzen getirmek amacıyla 1970'lerin sonlarında ortaya konmuştur. Sonraki on yıllar, interlökin-1, tümör nekroz faktörü ve interlökin-6'yı merkezi inflamatuar medyatörler olarak tanımlamış ve interlökin-6'nın akut faz yanıtındaki rolünü açıklığa kavuşturmuştur; ortaya çıkan bu anlayış, sitokin hedefli biyolojik tedavilerin ve sitokin fırtınası modern kavramının gelişimini desteklemiştir.
Tartışmalar
- Klinik olarak anlamlı bir 'sitokin fırtınası'nı ne tanımlamaktadır?
- Organ hasarına yol açan hiperstokinemi kavramı yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak kesin tanımı, eşikleri ve koruyucu ile patolojik sitokin yanıtları arasındaki sınır hala tartışılmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Charles Dinarello
- Alberto Mantovani
- Iain McInnes
- Georg Schett
- Tadamitsu Kishimoto
İlgili konular
Temel eserler
- gabay-kushner-1999
- mantovani-2019
Sıkça sorulan sorular
- Bir sitokin ile bir interlökin arasındaki fark nedir?
- İnterlökinler, sitokinlerin adlandırılmış bir alt kümesidir; tüm interlökinler sitokindir, ancak sitokinler aynı zamanda tümör nekroz faktörü, interferonlar ve kemokinler gibi başka aileleri de içermektedir.
- İnterlökin-6 akut faz yanıtı için neden önemlidir?
- İnterlökin-6, karaciğere CRP gibi pozitif akut faz proteinlerinin üretimini artırması talimatını veren temel sinyal olup, sitokin salınımını inflamatuar belirteçlerdeki ölçülebilir artışa bağlamaktadır.