Enfeksiyon İlişkili Maligniteler
Enfeksiyon ilişkili maligniteler, belirli virüsler, bakteriler veya parazitlerle kronik enfeksiyonun tamamen veya kısmen neden olduğu kanserlerdir. Bunlar, küresel kanser yükünün önemli ve orantısız bir şekilde önlenebilir kısmını oluşturmaktadır; zira sorumlu ajanlar — insan papillomavirüsü, Helicobacter pylori, hepatit B ve C virüsleri ve Epstein-Barr virüsü gibi — aşılama, tedavi veya eradikasyon yoluyla hedeflenebilmektedir.
Tanım
Enfeksiyon ilişkili maligniteler, tanımlanmış bir biyolojik ajanın neden olduğu kronik veya kalıcı bir enfeksiyonun, etkilenen bölgedeki karsinogenezin çok aşamalı sürecine katkıda bulunarak yerleşik bir neden teşkil ettiği kanserlerdir.
Kapsam
Bu konu, başlıca onkojenik enfeksiyon ajanlarını ve neden oldukları kanserleri, kronik enfeksiyonun maligniteyi nasıl tetiklediğine dair mekanizmaları, enfeksiyona atfedilebilir kanserin epidemiyolojisini ve coğrafi yoğunlaşmasını ve bu kanserlerin neden önleme için özellikle uygun bir hedef olduğunu kapsamaktadır. Bu, nedensellik ve yük hakkında referans bilgisi olup, bireyde enfeksiyonun yönetimi veya tedavisine yönelik bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Hangi enfeksiyon ajanları insan kanserinin yerleşik nedenleridir ve hangi kanserlere yol açmaktadırlar?
- Kronik enfeksiyon hangi mekanizmalarla malign dönüşüme yol açmaktadır?
- Küresel kanser yükünün ne kadarı enfeksiyona atfedilebilir ve coğrafi olarak nasıl dağılmaktadır?
- Enfeksiyon ilişkili kanserler neden özellikle önlenebilir kabul edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Onkojenik virüsler (HPV, HBV, HCV, EBV)
- Helicobacter pylori ve mide kanseri
- Tümör tetikleyicisi olarak kronik inflamasyon
- Doğrudan viral onkoprotein etkisi
- Kalıcı enfeksiyon ve latentlik
- Enfeksiyon için popülasyona atfedilebilir fraksiyon
- Önleme olarak aşılama ve eradikasyon
- Yükün coğrafi yoğunlaşması
Mekanizmalar
Enfeksiyon ajanları, kanseri çeşitli örtüşen yollarla teşvik etmektedir. Yüksek riskli insan papillomavirüsü gibi bazıları, konakçı tümör baskılayıcı yolları doğrudan inaktive eden ve proliferasyonu tetikleyen onkoproteinleri kodlamaktadır; diğerleri ise Helicobacter pylori'nin midede ve hepatit B ve C virüslerinin karaciğerde yaptığı gibi, kronik inflamasyona ve tekrarlayan doku hasarına neden olarak dolaylı yoldan etki etmekte, böylece mutasyon birikimini destekleyen bir mikroçevre oluşturmaktadır. Epstein-Barr virüsü yaşam boyu süren bir latentlik durumu oluşturmakta ve çeşitli lenfoid ve epitelyal kanserlere katkıda bulunmaktadır. Her durumda, geçici enfeksiyon yerine kalıcı enfeksiyon anahtar rol oynamaktadır, çünkü malignite viral veya bakteriyel faktörler, konakçı bağışıklığı ve karsinogenezin çok aşamalı biyolojisinin uzun vadeli etkileşiminden ortaya çıkmaktadır. Başlangıçtaki neden tanımlanabilir, çoğu zaman kontrol edilebilir bir enfeksiyon olduğundan, bunun ortadan kaldırılması veya önlenmesi kansere giden yolu kesintiye uğratabilmektedir.
Klinik önem
Bazı kanserlerin enfeksiyon kaynaklı olduğunun farkına varılması, önlemenin neden nedene yönelik olabileceğini — örneğin onkojenik virüslere karşı aşılama veya kronik enfeksiyonun tedavisi yoluyla — ve yükün neden bu enfeksiyonların yaygın olduğu yerlerde yoğunlaştığını açıklamaktadır. Bu madde, nedensellik, mekanizma ve yükü referans bilgisi olarak tanımlamaktadır; antimikrobiyal tedavi, aşılama uygunluğu veya kanser taraması hakkında kişiselleştirilmiş öneriler sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Dünya genelindeki kanserlerin önemli bir kısmı enfeksiyona atfedilmektedir; küresel analizler, her altı kanserden birinin enfeksiyonla ilişkili olduğunu tahmin etmekte olup, bu yükün büyük bir kısmını Helicobacter pylori, insan papillomavirüsü ile hepatit B ve C virüsleri oluşturmaktadır. Yük eşit olmayan bir şekilde dağılmakta, sorumlu enfeksiyonların daha yaygın olduğu düşük gelirli bölgelerde orantısız bir şekilde yoğunlaşmaktadır; bu durum, enfeksiyon ilişkili kanseri küresel önleme için önemli bir hedef haline getirmektedir.
Tarihçe
Kanserin enfeksiyöz nedenselliği uzun süredir şüphelenilen bir durumdu, ancak ancak yirminci yüzyılda belirli ajanları belirli tümörlere bağlayan çalışmalarla kesinleşmiştir: prospektif çalışmalar hepatit B virüsünü hepatosellüler karsinom ile ilişkilendirmiş, vaka-kontrol ve mekanistik çalışmalar Helicobacter pylori'yi mide kanseriyle bağlantılandırmış ve yüksek riskli insan papillomavirüsünün serviks kanserine neden olduğunun gösterilmesi, bu hastalığı enfeksiyon kaynaklı ve aşıyla önlenebilir olarak yeniden tanımlamıştır. Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı ve işbirlikçileri tarafından yapılan ardışık küresel analizler, o zamandan beri enfeksiyona atfedilebilir kanserin dünya genelindeki yükünü nicel olarak belirlemiş ve dağılımını izlemiştir.
Öne çıkan isimler
- Catherine de Martel
- Julie Parsonnet
- R. Palmer Beasley
- Harald zur Hausen
İlgili konular
Temel eserler
- beasley-1981
- parsonnet-1991
- demartel-2020
Sıkça sorulan sorular
- Kanserlerin ne kadarı enfeksiyon kaynaklıdır?
- Küresel analizler, dünya genelindeki her altı kanserden yaklaşık birinin enfeksiyon ajanlarına atfedilebilir olduğunu tahmin etmektedir; başlıca Helicobacter pylori, insan papillomavirüsü ile hepatit B ve C virüsleri olmak üzere, ancak kesin oran bölgeden bölgeye değişmektedir.
- Enfeksiyon ilişkili kanserler neden özellikle önlenebilir kabul edilmektedir?
- Nedeni tanımlanabilir bir enfeksiyon olduğu için, kansere giden yol bu enfeksiyonun önlenmesi veya kontrol edilmesiyle — örneğin onkojenik virüslere karşı aşılama veya kronik enfeksiyonun tedavisi yoluyla — kesintiye uğratılabilmektedir; bu da bu kanserleri önleme için yüksek verimli bir hedef haline getirmektedir.