Serviks Kanseri ve İnsan Papillomavirüsü (HPV)
Serviks kanseri, büyük çoğunlukla yüksek riskli insan papillomavirüsü (HPV) tipleriyle kalıcı enfeksiyonun neden olduğu rahim ağzı malignitesidir. Bilinen viral bir nedeni ve uzun, tespit edilebilir bir öncü fazı bulunması nedeniyle, aşılama ve tarama yoluyla en çok önlenebilen kanser türlerinden biri olarak kabul edilmektedir.
Tanım
Serviks kanseri, rahim ağzının invaziv malign neoplazmı olup, çoğunlukla skuamöz hücreli karsinom veya adenokarsinom şeklinde görülmekte ve kalıcı yüksek riskli HPV enfeksiyonu tarafından tetiklenen öncü intraepitelyal lezyonlardan kaynaklanmaktadır.
Kapsam
Bu madde, HPV enfeksiyonundan prekanseröz lezyonlara ve invaziv kansere kadar servikal karsinogenezin doğal seyrini, yüksek riskli HPV tiplerinin rolünü, HPV'nin gerekli bir neden olduğuna dair kanıtları ve aşılama ile tarama yoluyla önleme prensiplerini ele almaktadır. Hastalığı bir referans konusu olarak işlemekte olup, kişiselleştirilmiş klinik yönetim tavsiyesi sunmamaktadır.
Temel sorular
- Kalıcı yüksek riskli HPV enfeksiyonu, servikal prekansere ve invaziv kansere nasıl yol açmaktadır?
- HPV'nin serviks kanserinin gerekli bir nedeni olduğuna dair kanıtlar nelerdir?
- HPV aşısı ve servikal tarama, karsinojenik yolu nasıl kesintiye uğratmaktadır?
- Serviks kanseri yükü neden orantısız bir şekilde düşük ve orta gelirli ülkelerin üzerine düşmektedir?
Anahtar kavramlar
- Yüksek riskli HPV genotipleri (örn. HPV-16, HPV-18)
- Kalıcı enfeksiyon ve viral entegrasyon
- Servikal intraepitelyal neoplazi (öncü lezyonlar)
- Skuamöz hücreli karsinom ve adenokarsinom
- Karsinogenezin gerekli neden modeli
- Profilaktik HPV aşısı
- Serviksin transformasyon bölgesi
Mekanizmalar
Serviks kanseri, iyi karakterize edilmiş bir dizi aşamadan geçerek gelişmektedir: yüksek riskli HPV, servikal transformasyon bölgesinin bazal epitel hücrelerini enfekte etmektedir; enfeksiyonların çoğu kendiliğinden temizlenmekle birlikte, kalıcı enfeksiyon prekanseröz intraepitelyal lezyonlara ve yıllar içinde invaziv kansere yol açabilmektedir. Viral onkoproteinler E6 ve E7, p53 ve Rb tarafından yönetilen tümör baskılayıcı yolları inaktive ederek genomik instabiliteyi ve malign transformasyonu tetiklemektedir. Walboomers ve arkadaşları (1999), neredeyse tüm invaziv serviks kanserlerinde HPV DNA'sını göstererek HPV'yi gerekli bir neden olarak ortaya koymuşlardır; Schiffman ve arkadaşları (2007) ise modern önlemenin temelini oluşturan doğal seyir modelini sentezlemişlerdir.
Klinik önem
Serviks kanseri, viral bir nedene ve uzun bir öncü faza sahip olması nedeniyle, birincil önlemeye (HPV aşısı) ve ikincil önlemeye (tarama ve prekanser tedavisi) benzersiz bir şekilde uygunluk göstermektedir. Bu madde, söz konusu stratejilerin mekanistik olarak neden işlediğini açıklamakta; eğitici nitelikte olup, klinik değerlendirme veya kişiselleştirilmiş bakımın yerine geçmemektedir.
Epidemiyoloji
Serviks kanseri, dünya genelinde kadınlarda en sık görülen kanser türleri arasında yer almakta ve aşılama ile taramaya erişimin kısıtlı olduğu birçok düşük ve orta gelirli ülkede kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden birini oluşturmaktadır; Arbyn ve arkadaşları (2020), küresel insidans ve mortaliteyi tahmin etmiş ve çarpıcı coğrafi farklılıkları belgelemişlerdir. Organize tarama ve aşılama programlarının uygulandığı ortamlarda, insidans önemli ölçüde düşüş göstermiştir. Popülasyon düzeyindeki kohort verileri, HPV aşısının invaziv serviks kanseri riskini belirgin şekilde azalttığını, özellikle maruziyetten önce uygulandığında bu etkinin daha belirgin olduğunu göstermektedir (Lei, 2020).
Tarihçe
Harald zur Hausen'in 1970'ler-1980'lerde ortaya attığı HPV'nin serviks kanserine neden olduğu hipotezi, hastalığı yeniden çerçevelendirmiş ve daha sonra Nobel Ödülü ile tanınmıştır. Nedensel model, neredeyse tüm serviks kanserlerinde HPV DNA'sını gösteren epidemiyolojik çalışmalar (Walboomers, 1999) ve doğal seyrin bir önleme çerçevesine sentezlenmesi (Schiffman, 2007) ile pekiştirilmiştir. Bunu takiben profilaktik HPV aşılarının randomize çalışmaları (Garland, 2007) yapılmış ve popülasyon verileri daha sonra gerçek dünya kanser önlemesini doğrulamıştır (Lei, 2020).
Tartışmalar
- Taramanın temeli olarak primer HPV testi ile sitoloji karşılaştırması
- Programlar, prekanser için daha yüksek duyarlılığı nedeniyle primer yüksek riskli HPV testine doğru kaymıştır, ancak optimal tarama aralıkları, HPV-pozitif sonuçların triyajı ve düşük kaynaklı ortamlarda uygulanması hakkında sorular devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Harald zur Hausen
- Jan Walboomers
- Chris Meijer
- Mark Schiffman
İlgili konular
Temel eserler
- walboomers-1999
- schiffman-2007
- garland-2007
- lei-2020
Sıkça sorulan sorular
- HPV, serviks kanserinin tek nedeni midir?
- Yüksek riskli HPV ile kalıcı enfeksiyon, neredeyse tüm serviks kanserlerinin gerekli bir nedeni olarak kabul edilmektedir; sigara ve immünosüpresyon gibi kofaktörler ilerlemeyi etkileyebilmekle birlikte, kanser HPV olmadan nadiren gelişmektedir.
- Serviks kanseri önlenebilir mi?
- Evet — en çok önlenebilen kanser türlerinden biridir. Profilaktik HPV aşısı, kansere neden olan tiplerle enfeksiyonu azaltmakta ve tarama, prekanseröz lezyonları invaziv hale gelmeden önce tespit ederek tedaviye olanak tanımaktadır.