Kanserojenler ve Değiştirilebilir Risk Faktörleri
Kanserojenler ve değiştirilebilir risk faktörleri, varlıkları kanser olasılığını artıran ve ortadan kaldırılmaları bu olasılığı azaltabilen ajanlar ve davranışlardır — tütün, alkol, diyet, obezite, ultraviyole ve iyonlaştırıcı radyasyon, mesleki ve çevresel kimyasallar ve belirli enfeksiyonlar gibi. Bu nedenleri tanımlamak ve sınıflandırmak, ayrıca her birinin kansere ne kadar katkıda bulunduğunu tahmin etmek, kanser önlemenin ampirik temelini oluşturmaktadır.
Tanım
Kanserojen, kansere neden olabilen kimyasal, fiziksel veya biyolojik bir ajandır; değiştirilebilir risk faktörü ise artan kanser riskiyle ilişkili olan ve prensipte azaltılabilen veya ortadan kaldırılabilen, böylece hastalık olasılığını düşüren bir maruziyet veya davranıştır.
Kapsam
Bu konu, bir maruziyeti kanserojen yapan unsurları, kurumların kanserojenleri kanıt gücüne göre nasıl sınıflandırdığını, başlıca değiştirilebilir maruziyetleri ve önlenebilir kanseri nicel olarak belirlemek için kullanılan popülasyon atfedilebilir fraksiyon (population attributable fraction) kavramını kapsamaktadır. Konu, değiştirilebilir faktörleri değiştirilemez faktörlerden (yaş, cinsiyet, kalıtsal varyantlar) ve kanser riskinin stokastik bileşeninden ayırmaktadır. Bu, nedensellik üzerine bir referans materyalidir, bireysel bir tavsiye niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Bir maruziyetin kansere neden olduğunu hangi kanıtlar ortaya koymaktadır ve bu kanıtın gücü nasıl sınıflandırılmaktadır?
- En büyük kanser yüküne hangi değiştirilebilir maruziyetler neden olmaktadır?
- Popülasyon atfedilebilir fraksiyon (population attributable fraction) nasıl tahmin edilmekte ve yorumlanmaktadır?
- Çevresel ve davranışsal nedenler şans ve kalıtsal yatkınlık ile nasıl etkileşime girmektedir?
Anahtar kavramlar
- Kanserojen sınıflandırması (IARC monografları)
- Tütün ve alkol
- Diyet, obezite ve fiziksel hareketsizlik
- Ultraviyole ve iyonlaştırıcı radyasyon
- Mesleki ve çevresel maruziyetler
- Popülasyon atfedilebilir fraksiyon (population attributable fraction)
- Başlatma (initiation) ve ilerletme (promotion)
- Değiştirilebilir ve değiştirilemez risk
Temel kuramlar
- Kanserin önlenebilir nedenleri
- Popülasyonlar arasındaki kanser oranlarındaki varyasyonun büyük bir kısmı, sabit biyolojiden ziyade çevresel ve yaşam tarzı maruziyetlerini yansıtmaktadır; bu da kanserin büyük bir kısmının bu maruziyetlerin azaltılmasıyla prensipte önlenebilir olduğunu ima etmektedir.
- Riskin replikatif ('kötü şans') bileşeni
- Kansere neden olan mutasyonların bir kısmı, normal kök hücre bölünmesi sırasındaki rastgele hatalardan kaynaklanmaktadır; bu nedenle kanser riski, çevresel ve kalıtsal nedenlerin yanı sıra içsel bir stokastik unsura sahiptir — bu çerçeve hala tartışılmaktadır.
Mekanizmalar
Kanserojenler, DNA'ya zarar vererek veya çok aşamalı karsinogenezi tetikleyen değişikliklerin birikimini teşvik ederek maligniteye katkıda bulunmaktadır. Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı (International Agency for Research on Cancer) gibi kurumlar, ajanları kansere neden olduklarına dair kanıt gücüne göre sınıflandırmak için insan, hayvan ve mekanistik kanıtların bütününü değerlendirmekte, bunu potansiyele göre değil, tütün, enfeksiyonlar, radyasyon, diyet ve işyeri gibi alanlardaki önlenebilir maruziyetleri belirlemektedir. Epidemiyologlar daha sonra, belirli bir maruziyetin ortadan kaldırılması durumunda ortaya çıkmayacak kanser vakalarının oranını ifade eden popülasyon atfedilebilir fraksiyonu (population attributable fraction) tahmin ederek önlemeyi önceliklendirmektedir. Bazı mutasyonlar rastgele replikasyon hatalarından da kaynaklandığı için, gözlemlenen kanser riski, önlenebilir maruziyetler, kalıtsal yatkınlık ve şansın bir karışımını yansıtmaktadır.
Klinik önem
Kanserojenler ve değiştirilebilir risk faktörleri hakkındaki bilgi, klinisyenlerin ve halk sağlığı uzmanlarının kanser nedenlerini ve popülasyon düzeyinde önlemenin gerekçesini nasıl anladıklarını şekillendirmektedir. Bu madde, nedenselliği ve atfedilebilir yükü referans bilgisi olarak tanımlamaktadır; bireysel risk azaltma rejimleri veya tarama kararları için bir reçete niteliği taşımamaktadır.
Epidemiyoloji
Yüksek gelirli bölgelerdeki analizler, kanser vakalarının ve ölümlerinin büyük bir kısmını potansiyel olarak değiştirilebilir faktörlere atfetmektedir; sigara içimi tek başına en büyük katkıyı sağlarken, bunu aşırı vücut ağırlığı, alkol, ultraviyole radyasyon, fiziksel hareketsizlik ve diyet gibi faktörler izlemektedir. Her faktörün göreceli önemi kanser bölgesine ve popülasyona göre değişmekte olup, birçok düşük gelirli bölgede enfeksiyonlar yükün daha büyük bir kısmını oluşturmaktadır.
Tarihçe
Kanser nedenlerinin sistematik incelenmesi, yirminci yüzyılın ortalarında tütün ile akciğer kanseri arasındaki bağlantıyı kuran çalışmaların ardından hız kazanmıştır. Doll ve Peto'nun 1981 tarihli önlenebilir nedenlere ilişkin nicel tahmini, kanseri önemli ölçüde önlenebilir olarak çerçevelemiş ve önleme araştırmalarını şekillendirmiştir. Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı'nın Monograflar programı, kanserojenleri kanıt gücüne göre sınıflandırma standardını belirlemiş, önlenebilir maruziyetleri periyodik olarak sentezlemiş ve daha sonraki tartışmalar — mutasyona yönelik önerilen replikatif katkı gibi — alanın kanseri çevre, kalıtım ve şans arasında nasıl paylaştırdığını iyileştirmeye devam etmiştir.
Tartışmalar
- Kanser riskinin rastgele ('kötü şans') bileşeni ne kadar büyüktür?
- Kansere neden olan mutasyonların büyük bir kısmının rastgele kök hücre replikasyon hatalarından kaynaklandığı önerisi, bunun önlenebilir çevresel nedenlere göre nasıl yorumlandığı konusunda bir tartışma başlatmıştır; zira mutasyonları şansa atfetmek, ortaya çıkan kanserlerin önlenemez olduğu anlamına gelmemektedir.
Öne çıkan isimler
- Richard Doll
- Richard Peto
- Vincent Cogliano
- Bert Vogelstein
- Farhad Islami
İlgili konular
Temel eserler
- doll-peto-1981
- cogliano-2011
- islami-2018
Sıkça sorulan sorular
- IARC'nin bir maddeyi 'Grup 1' kanserojen olarak adlandırması ne anlama gelmektedir?
- Bu, ajanın insanlarda kansere neden olduğuna dair yeterli kanıt bulunduğu anlamına gelmektedir; sınıflandırma, ajanın ne kadar güçlü olduğunu veya belirli bir maruziyetin ne kadar risk taşıdığını değil, karsinojeniteye dair kanıtın gücünü yansıtmaktadır.
- Popülasyon atfedilebilir fraksiyon (population attributable fraction) nedir?
- Bu, belirli bir maruziyetin olmaması durumunda bir popülasyonda ortaya çıkmayacak kanser vakalarının oranıdır; belirli bir risk faktörünün ne kadar kansere katkıda bulunduğunu ve prensipte ne kadar önlemenin engellenebileceğini tahmin etmek için kullanılmaktadır.