Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları ve IgE Aracılı Bağışıklık
Antikorlar normalde koruyucu bir rol üstlenmekle birlikte, aynı efektör mekanizmalar, aksi takdirde zararsız antijenlere karşı doku hasarına yol açan reaksiyonlara neden olabilmektedir. Gell ve Coombs şeması, bu aşırı duyarlılık reaksiyonlarını mekanizmalarına göre sınıflandırmakta; antikor bağımlı tipler, özellikle de IgE aracılı ani aşırı duyarlılık, izotip ve efektör yolun oluşan hasarın türünü nasıl belirlediğini göstermektedir.
Tanım
Aşırı duyarlılık reaksiyonları, bir antijenle temas üzerine doku hasarına neden olan immün yanıtlardır; antikor aracılı tiplerde bu durum, spesifik izotipler tarafından yönlendirilmekte olup, IgE duyarlılaşmış mast hücreleri ve bazofiller aracılığıyla ani (tip I) reaksiyonlara aracılık ederken, IgG sitotoksik (tip II) ve immün kompleks (tip III) reaksiyonlarına aracılık etmektedir.
Kapsam
Bu konu, Gell ve Coombs'un aşırı duyarlılık sınıflandırmasını (tip I-IV), IgE'nin mast hücreleri ve bazofiller aracılığıyla ani aşırı duyarlılıktaki merkezi rolünü ve IgG alt sınıflarının nasıl katkıda bulunduğuna dikkat çekerek antikor aracılı tip II ve tip III mekanizmalarını kapsamaktadır. Bu, mekanizmaları açıklayan ve tanı veya tedavi tavsiyelerinden açıkça kaçınan bir referans immünoloji metnidir.
Temel sorular
- Gell ve Coombs şeması aşırı duyarlılığı mekanizmaya göre nasıl sınıflandırmaktadır?
- IgE neden ani aşırı duyarlılığın merkezinde yer almaktadır?
- Mast hücreleri ve bazofiller IgE bağlanmasını bir reaksiyona nasıl dönüştürmektedir?
- Antikor aracılı tip II ve tip III reaksiyonlar, IgE kaynaklı olanlardan nasıl farklılaşmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Tip I (ani) aşırı duyarlılık
- Tip II (sitotoksik) aşırı duyarlılık
- Tip III (immün kompleks) aşırı duyarlılık
- Tip IV (gecikmiş tip) aşırı duyarlılık
- IgE ve yüksek afiniteli FcεRI
- Mast hücre ve bazofil degranülasyonu
- Alerjen duyarlılaşması
- IgG alt sınıfı katkıları
Temel kuramlar
- Gell ve Coombs sınıflandırması
- Aşırı duyarlılık, dört mekanistik tipe ayrılmaktadır: IgE aracılı ani (I), antikor aracılı sitotoksik (II), immün kompleks (III) ve T hücre aracılı gecikmiş (IV); bu, aksi takdirde çeşitli reaksiyonları efektör temellerine göre düzenleyen bir çerçevedir.
Mekanizmalar
Ani (tip I) aşırı duyarlılıkta, başlangıçtaki bir duyarlılaşma, mast hücreleri ve bazofiller üzerindeki yüksek afiniteli FcεRI reseptörüne bağlanan alerjene özgü IgE üretimine yol açmaktadır; yeniden maruz kalma durumunda alerjen bu IgE'yi çapraz bağlayarak dakikalar içinde degranülasyonu ve histamin ile diğer medyatörlerin salınımını tetiklemektedir. Tip II reaksiyonlar, IgG veya IgM'nin hücre yüzeylerindeki antijenlere bağlanmasıyla ortaya çıkmakta ve kompleman aracılı ve Fc reseptör aracılı hasara yol açmaktadır. Tip III reaksiyonlar, antijen-antikor (immün) komplekslerinin dokularda birikmesi ve kompleman ile enflamatuar hücreleri aktive etmesiyle gelişmektedir. Şemaya eksiksiz olması amacıyla dahil edilen tip IV reaksiyonlar ise antikor yerine T hücreleri tarafından aracılık edilmektedir. IgG alt sınıfları, komplemanı sabitleme ve Fc reseptörleriyle etkileşime girme yetenekleri açısından farklılık göstermekte, bu da antikor aracılı tipleri şekillendirmektedir.
Klinik önem
Bu sınıflandırma, alerjik, sitotoksik ve immün kompleks bozukluklarının mekanistik olarak nasıl anlaşıldığını ve alerji testleri ile antikor hedefli tedavilerin nasıl tasarlandığını temel almaktadır. Bu madde, söz konusu mekanizmaları referans amacıyla sunmakta olup, tanı veya yönetime yönelik bir rehber niteliği taşımamaktadır; dozaj veya kişiselleştirilmiş tavsiye içermemektedir.
Tarihçe
Gell ve Coombs, aşırı duyarlılığın dört tipli sınıflandırmasını 1960'larda tanıtmış ve kalıcı bir mekanistik terminoloji sağlamıştır. IgE'nin ani aşırı duyarlılığın reajinik antikoru olarak tanımlanması ve daha sonra yüksek afiniteli reseptörünün yanı sıra mast hücre ve bazofil biyolojisinin karakterize edilmesi, alerjik reaksiyonların moleküler temelini oluşturmuştur.
Öne çıkan isimler
- Robin Coombs
- Philip Gell
- Dean Metcalfe
- Kimishige Ishizaka
İlgili konular
Temel eserler
- stone-2010
- gell-coombs-1963
Sıkça sorulan sorular
- Ani (tip I) aşırı duyarlılığı hangi antikor yönlendirmektedir?
- IgE. Alerjene özgü IgE, mast hücreleri ve bazofiller üzerindeki yüksek afiniteli reseptörlere bağlanmakta ve alerjenin bu IgE'yi çapraz bağlaması, ani aşırı duyarlılığı karakterize eden hızlı medyatör salınımını tetiklemektedir.
- Tip II ve tip III aşırı duyarlılık nasıl farklılaşmaktadır?
- Tip II reaksiyonlar, bir hücre veya doku yüzeyindeki antijenlere antikor bağlanmasını içerirken, tip III reaksiyonlar dokularda biriken çözünür antijen-antikor komplekslerini içermektedir; her ikisi de daha sonra kompleman ve enflamatuar efektörleri devreye sokmaktadır.