Tip III Aşırı Duyarlılık (İmmün Kompleks)
Tip III (immün kompleks) aşırı duyarlılık, antikorların çözünür antijenlere bağlanarak dolaşımdaki immün kompleksler oluşturması ve bu komplekslerin damar duvarları ile dokularda birikmesi sonucunda ortaya çıkmaktadır. Biriken kompleksler komplemanı aktive etmekte ve nötrofilleri bölgeye çekerek birikim yerinde inflamasyon ve doku hasarı meydana getirmektedir.
Tanım
Tip III aşırı duyarlılık, antikorların çözünür antijenlere bağlanarak kan damarı duvarlarında ve dokularda biriken kompleksler oluşturduğu, bu komplekslerin komplemanı aktive ettiği ve nötrofilleri çekerek inflamasyona neden olduğu, immün kompleks aracılı bir hasar türüdür.
Kapsam
Bu madde, çözünür antijen-antikor komplekslerinin nasıl oluştuğunu, neden küçük damarlar, glomerüller, eklemler ve deri gibi belirli bölgelerde biriktiğini ve kompleman ile nötrofillerin ortaya çıkan hasara nasıl aracılık ettiğini kapsamaktadır. Bu, immünopatoloji alanında mekanistik bir referans olup, klinik bir rehberlik niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Çözünür immün kompleksler nasıl oluşur ve dolaşır?
- Kompleksler neden belirli bölgelerde birikir?
- Kompleman ve nötrofiller birikimi doku hasarına nasıl dönüştürür?
- Lokal (Arthus) reaksiyonu sistemik serum hastalığından ayıran nedir?
Anahtar kavramlar
- Çözünür antijen-antikor (immün) kompleksleri
- Kompleks boyutu ve antijen-antikor oranı
- Kompleman aktivasyonu ve C3a/C5a
- Nötrofil toplanması ve doku hasarı
- Arthus reaksiyonu (lokal)
- Serum hastalığı (sistemik)
- Birikim bölgeleri: glomerüller, küçük damarlar, eklemler, deri
Mekanizmalar
Antikor çözünür antijenle karşılaştığında, ortaya çıkan komplekslerin boyutu ve çözünürlüğü antijen-antikor oranına bağlıdır; antijen fazlalığına yakın oluşan orta büyüklükteki kompleksler zayıf bir şekilde temizlenmekte ve damar duvarları ile filtre edici dokularda birikme eğilimi göstermektedir. Biriken kompleksler klasik kompleman yolunu aktive ederek vasküler geçirgenliği artıran ve nötrofilleri kemoatraktif olarak çeken anafilatoksinler üretmektedir. Dokuya bağlı kompleksleri fagositoz etmeye çalışan nötrofiller, proteazlar ve reaktif oksijen türleri salgılayarak damar duvarına ve çevresindeki dokuya zarar vermektedir. Lokalize bir versiyonu Arthus reaksiyonu iken, yabancı protein maruziyeti sonrası yaygın kompleks oluşumu sistemik serum hastalığına yol açmaktadır.
Klinik önem
Tip III mekanizmaları, immün kompleks glomerülonefriti, sistemik lupus eritematozus, serum hastalığı ve belirli vaskülitlere katkıda bulunmakta, bu durumların karakteristik vasküler ve glomerüler tutulumunu ve kompleman tüketimini açıklamaktadır. Bu madde, yönlendirme amacıyla mekanizmaları tanımlamakta olup, bu durumların tanısı veya tedavisi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
İmmün kompleks hastalığı, bireysel sıklıkları büyük ölçüde farklılık gösteren çeşitli durumlarda görülmektedir; prototipik bir immün kompleks bozukluğu olan sistemik lupus eritematozus, güçlü bir kadın baskınlığı sergilemektedir. Spesifik yük, ilgili hastalık maddelerinde ele alınmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Mekanistik açıklama, immünoloji ders kitaplarından ve hastalık derlemelerinden türetilmiştir; duruma özgü kanıtlar ve kılavuzlar ilgili klinik maddelerde yer almaktadır.
Tarihçe
İmmün kompleks hasarı ilk olarak Arthus'un yirminci yüzyılın başlarındaki tekrarlanan antijen enjeksiyonlarına karşı lokal nekrotizan reaksiyon tanımlaması ve antiserum tedavisi sonrası serum hastalığı çalışmalarıyla aydınlatılmıştır; bu fenomenler daha sonra Gell ve Coombs şemasında Tip III olarak kodlanmıştır.
Öne çıkan isimler
- Robin Coombs
- Philip Gell
- Nicolas Maurice Arthus
İlgili konular
Temel eserler
- coombs-gell-1963
Sıkça sorulan sorular
- İmmün komplekslerin nereye birikeceğini ne belirler?
- Kompleks boyutu, yükü ve lokal hemodinamik önemlidir: hafif antijen fazlalığında oluşan orta büyüklükteki kompleksler zayıf bir şekilde temizlenmekte ve glomerüller, küçük damarlar, eklemler ve deri gibi plazma filtrasyonu ve türbülans bölgelerinde yerleşme eğilimi göstermektedir.
- Serum hastalığı nedir?
- Serum hastalığı, Tip III aşırı duyarlılığın sistemik formudur; klasik olarak yabancı bir proteine maruziyet sonrası ortaya çıkmakta olup, dolaşımdaki immün komplekslerin yaygın olarak birikmesiyle ateş, döküntü, eklem semptomları ve bazen nefrite neden olmaktadır.