Tip II Aşırı Duyarlılık (Sitotoksik)
Tip II (sitotoksik) aşırı duyarlılık, hücre yüzeylerindeki veya hücre dışı matristeki antijenlere karşı yönelen, tipik olarak IgG veya IgM antikorları aracılığıyla gelişmektedir. Bağlanan antikor, komplemanı aktive ederek, fagositer hücreleri ve doğal öldürücü hücreleri (natural killer cells) toplayarak veya hedefin işlevini değiştirerek dokuya zarar vermektedir.
Tanım
Tip II aşırı duyarlılık, IgG veya IgM'nin hücre yüzeylerindeki veya hücre dışı matristeki antijenlere bağlanarak kompleman aktivasyonu, opsonizasyon ve fagositoz, antikor bağımlı hücresel sitotoksisite veya hücresel fonksiyonun değişimi yoluyla hasara neden olduğu antikor aracılı doku hasarıdır.
Kapsam
Bu madde, Tip II aşırı duyarlılığın antikor aracılı mekanizmalarını kapsamaktadır: kompleman bağımlı lizis, opsonizasyon ve fagositoz, antikor bağımlı hücresel sitotoksisite ve antikor aracılı fonksiyonel değişiklik. Bu mekanizmalar, immünopatoloji içinde mekanistik bir referans olarak konumlandırılmakta olup, klinik bir rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Hücre yüzeyi antijenlerine karşı antikorlar hedef hücreyi nasıl yok etmekte veya değiştirmektedir?
- Kompleman, fagositer hücreler ve doğal öldürücü hücreler hangi rolleri oynamaktadır?
- Antikor bağlanması, hücreyi yok etmeden hücresel fonksiyonu nasıl değiştirebilmektedir?
- Kan hücreleri ve bazal membranlar neden yaygın hedeflerdir?
Anahtar kavramlar
- Yüzey veya matris antijenlerine karşı IgG ve IgM
- Kompleman bağımlı sitotoksisite
- Opsonizasyon ve fagositoz
- Antikor bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC)
- Antikor aracılı fonksiyonel değişiklik (uyarıcı veya bloke edici)
- Direkt ve indirekt antiglobulin (Coombs) testi
Mekanizmalar
Antikorlar, hücre yüzeyinde veya hücre dışı matriste bulunan antijenlere bağlanmakta ve çeşitli yollarla dokuya zarar vermektedir. Kompleman fiksasyonu, hedefi doğrudan lizise uğratabilmekte veya fagositozu teşvik eden fragmanlarla kaplayabilmektedir; bağlı IgG, Fc reseptörü taşıyan fagositer hücreler için hücreyi opsonize etmektedir; ve doğal öldürücü hücreler (natural killer cells), antikor kaplı hücreleri Fc reseptörleri aracılığıyla tanıyarak antikor bağımlı hücresel sitotoksisiteye aracılık etmektedir. Fonksiyonel bir varyantta, antikorlar hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanmakta ve hücreyi öldürmeden onları ya uyarmakta ya da bloke etmekte, böylece fizyolojiyi değiştirmektedir. Antiglobulin (Coombs) testi, bu tür hücreye bağlı veya dolaşımdaki antikorları tespit etmektedir.
Klinik önem
Tip II mekanizmaları, otoimmün hemolitik anemi, immün trombositopeni, transfüzyon reaksiyonları ve yenidoğanın hemolitik hastalığı, Goodpasture hastalığı (anti-bazal membran antikoru) ve antikorların reseptörleri hedef aldığı fonksiyonel durumlar gibi bozuklukların temelini oluşturmaktadır. Bu madde, yönlendirme amacıyla mekanizmaları tanımlamakta olup, bu durumlar için tanı veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Tip II aracılı bozuklukların sıklığı, spesifik duruma göre büyük ölçüde değişmekte, nispeten yaygın transfüzyonla ilişkili olaylardan nadir organa özgü antikor hastalıklarına kadar değişmektedir; hastalık yükü, ilgili hastalık maddelerinde ele alınmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Mekanistik sınıflandırma, immünoloji ders kitaplarına dayanmaktadır; hastalığa özgü kanıtlar ile transfüzyon veya transplantasyon rehberlikleri, ilgili klinik maddelerde ve harici standartlarda yer almaktadır.
Tarihçe
Antikor aracılı hücre yıkımı, yirminci yüzyılın başlarından ortalarına kadar transfüzyon uyumsuzluğu ve yenidoğanın hemolitik hastalığı aracılığıyla gösterilmiştir ve 1945'te antiglobulin (Coombs) testinin geliştirilmesi, hücreye bağlı antikoru tespit etmek için pratik bir araç sağlamış, bu kategoriyi daha sonraki Gell ve Coombs şemasına sabitlemiştir.
Öne çıkan isimler
- Robin Coombs
- Philip Gell
İlgili konular
Temel eserler
- coombs-gell-1963
Sıkça sorulan sorular
- Tip II aşırı duyarlılık Tip III'ten nasıl farklılık göstermektedir?
- Tip II'de antikor, hücre yüzeyine veya dokuya sabitlenmiş antijene bağlanmaktadır; Tip III'te ise antikor, dolaşımdaki çözünür antijene bağlanarak daha sonra dokularda biriken immün kompleksler oluşturmaktadır. Efektör mekanizmalar örtüşmekle birlikte, antijenin konumu farklılık göstermektedir.
- Antikorlar hücreleri yok etmeden hastalığa neden olabilir mi?
- Evet. Tip II aşırı duyarlılığın fonksiyonel formunda, antikorlar hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanmakta ve hücreyi lizise uğratmadan onları ya aşırı uyarmakta ya da bloke etmekte, böylece hücresel fonksiyonu değiştirmektedir.