İmmünopatoloji ve Aşırı Duyarlılık
İmmünopatoloji, bağışıklık sisteminin doku hasarını önlemek yerine nasıl neden olduğunu inceleyen bir alandır. Aşırı duyarlılık reaksiyonları, konak dokulara zarar veren abartılı veya yanlış yönlendirilmiş immün yanıtlardır ve geleneksel olarak Gell ve Coombs sınıflandırmasına göre dört mekanistik kategoriye (Tip I-IV) ayrılmaktadır. Bu alan aynı zamanda, immün efektörlerin vücudun kendi bileşenlerine karşı yönlendirildiği otoimmüniteyi de kapsamaktadır.
Tanım
İmmünopatoloji ve aşırı duyarlılık, aşırı, uzun süreli veya kendine ya da zararsız antijenlere karşı yönlendirilmiş immün yanıtlar tarafından üretilen doku hasarı ve hastalığına atıfta bulunmaktadır; bunlar klasik olarak dört Gell ve Coombs aşırı duyarlılık tipine ve ilişkili otoimmünite fenomenine göre düzenlenmektedir.
Kapsam
Bu kapsam, okuyucuyu immün yanıtların hastalığa yol açtığı mekanizmalara yönlendirmektedir: ani IgE aracılı reaksiyonlar, antikor aracılı sitotoksisite, immün kompleks birikimi, gecikmiş hücre aracılı hasar ve otoimmün hastalığın temelini oluşturan öz toleransın bozulması. Bu mekanizmalar, genel patoloji içinde patofizyolojik kategoriler olarak çerçevelenmekte ve her birini ayrıntılı olarak ele alan bireysel konu başlıklarına bağlanmaktadır. Bu bir referans genel bakış olup, klinik bir rehberlik değildir.
Alt konular
Temel sorular
- Doku hasarına hangi immün efektör mekanizma (IgE, antikor, immün kompleks veya T hücresi) aracılık etmektedir?
- Hedef antijen yabancı (alerjen, mikrop, ilaç) mı yoksa kendine ait mi?
- Koruyucu bir immün yanıtı patolojik olandan ayıran nedir?
- İmmünolojik toleransın kaybı otoimmün hastalığa nasıl yol açar?
Anahtar kavramlar
- Aşırı Duyarlılık Tipleri I-IV
- İmmün aracılı doku hasarı
- Alerjen ve otoantijen
- İmmünolojik tolerans ve bozulması
- Otoimmünite
- Efektör mekanizmalar: IgE, antikor, immün kompleks, T hücresi
Temel kuramlar
- Gell ve Coombs aşırı duyarlılık sınıflandırması
- Coombs ve Gell, efektör mekanizmaya göre ayrılan dört immün aracılı doku hasarı kategorisi önermiştir: Tip I (IgE/mast hücresi), Tip II (antikor aracılı sitotoksisite), Tip III (immün kompleks) ve Tip IV (T hücresi aracılı, gecikmiş). Bu şema, aşırı duyarlılık için standart düzenleyici çerçeve olmaya devam etmektedir.
Mekanizmalar
Normalde patojenleri temizleyen immün efektör mekanizmalar, aşırı veya yanlış yönlendirildiklerinde konak dokuya zarar verebilmektedir. Tip I reaksiyonlarda, antijen, mast hücreleri ve bazofillere bağlı IgE'yi çapraz bağlayarak hızlı medyatör salınımını tetiklemektedir. Tip II'de, antikor hücre yüzeyi veya matriks antijenlerine bağlanır ve onları yok etmek için komplemanı ve efektör hücreleri toplar. Tip III'te, antijen-antikor kompleksleri damarlarda ve dokularda birikerek kompleman aracılı inflamasyonu başlatır. Tip IV'te, duyarlılaşmış T hücreleri, sitokin salınımı ve doğrudan sitotoksisite yoluyla gecikmiş inflamasyonu yönlendirir. Otoimmünite, merkezi ve periferik toleransın başarısız olması ve bu aynı efektör yollarının otoantijenlere karşı yönlendirilmesi durumunda ortaya çıkmaktadır.
Klinik önem
Hangi aşırı duyarlılık mekanizmasının işlediğini anlamak, immün aracılı hastalıkların seyrini, histolojisini ve serolojisini açıklamaya yardımcı olmakta ve alerji, transfüzyon reaksiyonları, immün kompleks vasküliti, kontakt dermatit ve otoimmün hastalık gibi bozuklukların nasıl kategorize edildiğinin temelini oluşturmaktadır. Bu madde, eğitimsel yönlendirme amacıyla mekanizmaları tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
İmmün aracılı hastalıklar topluca yaygındır: alerjik durumlar popülasyonun büyük bir kısmını etkilemekte ve otoimmün hastalıklar birlikte insanların yüzde birkaçını etkilemekte olup, birçoğunda kadınlarda daha sık görülme eğilimi bulunmaktadır. Kesin yük, spesifik hastalığa göre değişmekte ve bireysel konu başlıklarında ele alınmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Burada özetlenen mekanistik çerçeve, denemelerden ziyade immünoloji ders kitaplarından ve derleme sentezlerinden türetilmiştir; hastalığa özgü kanıtlar ve kılavuzlar ilgili konu ve klinik varlık başlıklarında ele alınmaktadır.
Tarihçe
İmmün yanıtların konağa zarar verebileceğinin farkına varılması, yirminci yüzyılın başlarındaki anafilaksi ve serum hastalığı gözlemlerine dayanmaktadır. Coombs ve Gell, bu fenomenleri 1963 yılında, o zamandan beri immünopatoloji öğretimini yapılandıran dört tipli bir aşırı duyarlılık sınıflandırmasında birleştirmiş, daha sonra tolerans ve otoimmünitenin moleküler anlayışıyla genişletilmiştir.
Tartışmalar
- Dört tipli Gell ve Coombs şeması günümüzde ne kadar yeterlidir?
- Bu sınıflandırma, T-helper alt kümeleri, doğuştan gelen bağışıklık ve sitokin biyolojisi hakkındaki modern bilgilerden önceye dayanmaktadır; birçok hastalık örtüşen mekanizmaları içermekte ve bazı yazarlar Tip IV'ü alt bölümlere ayırmayı veya kategoriler eklemeyi önermekle birlikte, orijinal şema baskın öğretim çerçevesi olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Robin Coombs
- Philip Gell
- Abul Abbas
İlgili konular
Temel eserler
- coombs-gell-1963
- davidson-diamond-2001
Sıkça sorulan sorular
- Dört aşırı duyarlılık tipi nelerdir?
- Gell ve Coombs şemasında, Tip I ani IgE aracılı, Tip II antikor aracılı sitotoksisite, Tip III immün kompleks aracılı ve Tip IV gecikmiş, T hücresi aracılıdır. Otoimmün hastalıklar genellikle kendine karşı yönlendirilmiş Tip II, III veya IV mekanizmalarını içermektedir.
- Aşırı duyarlılık otoimmüniteden nasıl farklıdır?
- Aşırı duyarlılık, immün aracılı doku hasarının efektör mekanizmasını tanımlamakta ve yabancı veya otoantijenler tarafından tetiklenebilmektedir; otoimmünite ise spesifik olarak vücudun kendi antijenlerine karşı yönlendirilen ve daha sonra bu mekanizmalardan biri veya birkaçı aracılığıyla hasara neden olan immün yanıtlara atıfta bulunmaktadır.