Tip I Aşırı Duyarlılık (Ani)
Tip I (ani) aşırı duyarlılık, önceden duyarlılaşmış mast hücreleri ve bazofillerin, bir antijene yeniden maruziyetten dakikalar içinde önceden oluşmuş ve yeni sentezlenmiş medyatörleri salgılamasıyla ortaya çıkan IgE aracılı bir reaksiyondur. Yaygın alerjik bozuklukların temelinde yatmaktadır ve en şiddetli şeklinde anafilaksiye neden olmaktadır.
Tanım
Tip I aşırı duyarlılık, antijenin mast hücreleri ve bazofiller üzerindeki yüksek afiniteli FcεRI reseptörlerine bağlı IgE'yi çapraz bağlamasıyla degranülasyonu ve alerjik yanıtı oluşturan histamin, lökotrienler, prostaglandinler ve sitokinlerin salınımını tetikleyen ani, IgE bağımlı bir reaksiyondur.
Kapsam
Bu madde, ani aşırı duyarlılığın duyarlılaşma ve efektör fazlarını, IgE ve mast hücrelerinin merkezi rolünü, erken ve geç reaksiyon fazlarını ve lokal alerjiden sistemik anafilaksiye uzanan klinik spektrumu kapsamaktadır. İmmünopatoloji içinde mekanistik bir referans niteliğindedir ve alerji yönetimi rehberliği değildir.
Temel sorular
- Bir alerjene ilk maruziyet, mast hücrelerini silahlandıran IgE'yi nasıl üretmektedir?
- Alerjen hücreye bağlı IgE'yi çapraz bağladığında moleküler düzeyde ne olmaktadır?
- Ani bir reaksiyon neden bazen gecikmiş bir geç faza sahip olmaktadır?
- Lokalize alerjiyi sistemik anafilaksiden ayıran nedir?
Anahtar kavramlar
- IgE ve FcεRI
- Mast hücresi ve bazofil degranülasyonu
- Th2 yanıtı ve IL-4/IL-5/IL-13
- Duyarlılaşma ve tetiklenme
- Histamin ve lipid medyatörleri (lökotrienler, prostaglandinler)
- Erken faz ve geç faz reaksiyonu
- Anafilaksi
Mekanizmalar
Başlangıçtaki bir duyarlılaşma fazında, Th2 eğilimli bir bağlamda sunulan alerjen, B hücrelerini IgE'ye sınıf değiştirmeye yönlendirmektedir; bu IgE de mast hücreleri ve bazofiller üzerindeki yüksek afiniteli FcεRI reseptörlerine bağlanmaktadır. Yeniden maruziyette, alerjen bitişik IgE moleküllerini çapraz bağlamakta, reseptör agregasyonunu ve hücresel aktivasyonu tetiklemektedir. Bu durum, önceden oluşmuş histamin ve proteazların salınımıyla ani degranülasyona neden olmakta, ardından lökotrienler ve prostaglandinler gibi lipid medyatörlerinin ve sitokinlerin sentezi izlemektedir. Sonuç olarak dakikalar içinde vazodilatasyon, artmış vasküler geçirgenlik, düz kas kasılması ve mukus salgılanması (erken faz) meydana gelmekte, bu duruma genellikle saatler sonra eozinofil açısından zengin bir geç faz eşlik etmektedir. Medyatör salınımı sistemik olduğunda, hipotansiyon ve hava yolu tıkanıklığı ile anafilaksi ortaya çıkmaktadır.
Klinik önem
Ani aşırı duyarlılık, alerjik rinit, alerjik astım, ürtiker, gıda ve ilaç alerjisi ve anafilaksinin arkasındaki mekanizmadır ve bu reaksiyonların yeniden maruziyette neden hızla ortaya çıktığını açıklamaktadır. Bu madde, mekanizmayı ve klinik korelasyonlarını yönlendirme amacıyla tanımlamaktadır; alerjik hastalıkların tanı veya tedavisine yönelik bir rehber değildir.
Epidemiyoloji
IgE aracılı alerjik durumlar, en yaygın immün bozukluklar arasında yer almakta, birçok bölgede popülasyonun önemli bir kısmını etkilemekte ve son yıllarda prevalansında artış bildirilmektedir. Anafilaksi nispeten nadir görülmekle birlikte potansiyel olarak yaşamı tehdit edicidir; kesin oranlar tetikleyiciye ve ortama bağlı olarak değişmektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Anafilaksi ve tanınmasına ilişkin konsensüs tanımları uzman sempozyum raporlarında ifade edilmiştir; mekanistik anlayış immünoloji derlemelerine dayanmaktadır. Hastalığa özgü yönetim, ilgili klinik maddelerde ve harici kılavuzlarda ele alınmaktadır.
Tarihçe
Anafilaksi fenomeni yirminci yüzyılın başlarında tanımlanmıştır, ancak ani aşırı duyarlılığın immünolojik temeli, 1960'larda IgE'nin sorumlu antikor sınıfı olarak tanımlanmasıyla netleşmiştir; bunun ardından mast hücresi-IgE ekseni moleküler düzeyde ayrıntılı olarak tanımlanmıştır.
Öne çıkan isimler
- Kimishige Ishizaka
- Teruko Ishizaka
- Dean Metcalfe
İlgili konular
Temel eserler
- stone-2010
- sampson-2006
Sıkça sorulan sorular
- Tip I aşırı duyarlılık neden ani olarak adlandırılmaktadır?
- Çünkü duyarlılaşmış bir kişide reaksiyon antijen maruziyetinden dakikalar içinde başlamaktadır; bu durum, alerjen çapraz bağlandığında medyatörleri neredeyse anında salgılayan mast hücreleri üzerindeki önceden oluşmuş IgE tarafından yönlendirilmektedir.
- Geç faz reaksiyonu nedir?
- Ani yanıt azaldıktan sonra, aynı bölgede birkaç saat sonra eozinofil ve sitokin güdümlü bir inflamatuar faz gelişebilmektedir; bu durum, astım gibi durumlarda kalıcı semptomlara katkıda bulunmaktadır.