İlaç Alerjisi ve Çapraz Reaktivite
İlaç alerjisi, ürtiker ve anafilaksi gibi ani IgE aracılı reaksiyonlardan, ilaç döküntüleri ve şiddetli kutanöz sendromlar gibi gecikmiş T hücre aracılı reaksiyonlara kadar değişen, bağışıklık sistemi tarafından aracılık edilen ilaçlara karşı gelişen advers reaksiyonları ifade etmektedir. Çapraz reaktivite, yapısal olarak benzer ilaçların duyarlılaşmış bir bireyde reaksiyonları tetikleme eğilimini tanımlamakta olup, bilinen bir alerjiye ilişkin benzer ajanların nasıl anlaşıldığını şekillendirmektedir.
Tanım
İlaç alerjisi, mekanizma ve zamanlamaya göre sınıflandırılabilen, immünolojik olarak aracılık edilen bir ilaca karşı gelişen aşırı duyarlılık reaksiyonudur; bu durumda çapraz reaktivite, yapısal olarak ilişkili ajanlara karşı reaktiviteyi genişletebilmektedir.
Kapsam
Bu konu, ilaç aşırı duyarlılığının immünolojik sınıflandırmasını, gerçek alerji ile diğer advers reaksiyonlar arasındaki ayrımı, ilişkili ilaç sınıfları arasındaki çapraz reaktivite kavramını ve tanısal değerlendirmenin genel mantığını kapsamaktadır. Mekanizmaları ve sınıflandırmayı açıklayan bir referans ve eğitim konusu olup, kişiselleştirilmiş tanı veya tedavi talimatları sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Gerçek immün aracılı ilaç alerjisini diğer advers ilaç reaksiyonlarından ayıran nedir?
- İlaç aşırı duyarlılık reaksiyonları mekanizma ve zamanlamaya göre nasıl sınıflandırılmaktadır?
- İlişkili ilaçların duyarlılaşmış bir kişide çapraz reaksiyon gösterip göstermeyeceğini ne belirlemektedir?
- Bildirilen bir alerji etiketi neden sıklıkla doğrulanmış alerjiden farklılık göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- Ani ve gecikmiş reaksiyonlar
- IgE aracılı aşırı duyarlılık
- T hücre aracılı (gecikmiş) aşırı duyarlılık
- Çapraz reaktivite
- Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar
- İlaç alerjisi etiketleri ve etiket kaldırma (delabelling)
- Hapten ve prohapten kavramları
Temel kuramlar
- Aşırı duyarlılığın Gell ve Coombs sınıflandırması
- İlaç aşırı duyarlılığı, diğerlerinin yanı sıra, ani IgE aracılı (tip I) ve gecikmiş T hücre aracılı (tip IV) mekanizmalar olarak düzenlenmekte olup, zamanlamayı ve klinik fenotipi immünolojik mekanizmaya bağlayan çerçeveyi sağlamaktadır.
Mekanizmalar
Aşırı duyarlılık, bağışıklık sisteminin bir ilacı, metabolitlerini veya ilaçla modifiye edilmiş proteinleri yabancı olarak tanımasıyla ortaya çıkmaktadır. Ani reaksiyonlar genellikle IgE aracılı olup, dakikalar ila saatler içinde ürtiker, anjiyoödem veya anafilaksiye neden olmaktadır; gecikmiş reaksiyonlar ise ağırlıklı olarak T hücre aracılıdır ve makülopapüler döküntülere veya nadiren şiddetli kutanöz advers reaksiyonlara yol açmaktadır (Pichler 2003). Çapraz reaktivite, paylaşılan moleküler belirleyicileri yansıtmaktadır; örneğin, beta-laktam sınıfındaki yapısal özellikler, penisilin alerjisi olan bireylerin ilişkili ajanlara reaksiyon gösterip göstermeyeceğini etkilemektedir (Castells 2019). Tanısal değerlendirme, öykü ile deri testlerini ve uygun durumlarda, duyarlılaşmayı doğrulamak veya çürütmek için in vitro testleri ve denetimli provokasyon testini birleştirmektedir (Garvey 2019).
Klinik önem
Alerji etiketleri, bir hasta için hangi ilaçların düşünüleceği konusunda sonuçlar doğurmaktadır; ancak birçok etiket – penisilin alerjisi bunun önde gelen bir örneğidir – resmi değerlendirmede doğrulanmamaktadır (Castells 2019). Mekanizmayı ve çapraz reaktiviteyi anlamak, alerji kanıtlarının ve etiket kaldırma (delabelling) literatürünün eleştirel değerlendirmesini desteklemektedir. Bu madde tanımlayıcı ve eğitsel nitelikte olup, bireysel tanı, test kararları veya tedavi yönetimi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Bildirilen ilaç alerjisi yaygın olmakla birlikte sıklıkla doğrulanmamaktadır; penisilin alerjisi en sık kaydedilen ilaç alerjisidir ve yapılan değerlendirmeler, etiketlenmiş bireylerin büyük çoğunluğunun gerçekte alerjik olmadığını göstermektedir (Castells 2019). Perioperatif ani aşırı duyarlılık reaksiyonları, daha az yaygın olsalar da, klinik olarak önemli olup özel araştırma çerçevelerinin geliştirilmesine yol açmıştır (Garvey 2019). Şiddetli T hücre aracılı kutanöz reaksiyonlar nadir görülmekle birlikte yüksek morbidite taşımaktadır (Pichler 2003).
Tarihçe
İlaç reaksiyonlarının immünolojik anlayışı, hapten hipotezinden ve Gell ve Coombs aşırı duyarlılık sınıflandırmasından gelişmiş, daha sonra Pichler (2003) tarafından gecikmiş T hücre aracılı reaksiyonlar için rafine edilmiştir. Kaydedilen penisilin alerjisinin büyük ölçüde yanlış olduğunun fark edilmesi ve bunun sonucunda yapılandırılmış etiket kaldırmaya (delabelling) olan ilgi, 2010'lu yıllarda klinik dikkati yeniden şekillendirmiştir (Castells 2019); bu sırada uzmanlık kuruluşları perioperatif reaksiyonları araştırmak için çerçeveler yayımlamıştır (Garvey 2019).
Tartışmalar
- Beta-laktam çapraz reaktivitesi ne kadar yaygındır?
- Penisilinler ve sefalosporinler arasındaki çapraz reaktiviteye ilişkin tarihsel tahminler yüksek olmakla birlikte, sonraki analizler görünürdeki çapraz reaktivitenin çoğunu çekirdek beta-laktam halkasından ziyade paylaşılan yan zincirlere atfetmekte, böylece penisilin alerjisi olan bireylerde ilişkili ajanların nasıl değerlendirildiğini revize etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Werner Pichler
- Mariana Castells
- Elizabeth Phillips
İlgili konular
Temel eserler
- pichler-2003
- castells-2019
Sıkça sorulan sorular
- Bir ilaca karşı gelişen her advers reaksiyon alerji midir?
- Hayır. Sadece immünolojik olarak aracılık edilen reaksiyonlar gerçek alerjidir; birçok advers reaksiyon, bağışıklık sistemini içermeyen farmakolojik veya intolerans reaksiyonlarıdır.
- Çapraz reaktivite ilaç alerjisi için ne anlama gelmektedir?
- Bu, bir ilaca duyarlılaşmış bir kişinin, ilgili moleküler belirleyiciyi paylaşan yapısal olarak benzer ilaçlara reaksiyon gösterebileceği anlamına gelmektedir; bu nedenle bir alerji bilindiğinde ilişkili ajanlar birlikte değerlendirilmektedir.