Kalıtsal Sferositoz
Kalıtsal sferositoz, sitoskeletal proteinlerdeki kusurların hücrenin yüzey-hacim oranını azaltarak küresel, kırılgan kırmızı kan hücreleri (sferositler) üretmesine neden olan, kırmızı kan hücresi zarının kalıtsal bir bozukluğudur. Bu hücreler dalakta hapsolmakta ve yok edilmekte, bu da kronik hemolitik anemiye yol açmaktadır. Kuzey Avrupa kökenli popülasyonlarda kırmızı kan hücresi zarı kaynaklı en yaygın kalıtsal hemolitik anemilerden biridir.
Tanım
Kalıtsal sferositoz, kırmızı kan hücresi zarı veya sitoskeletal proteinlerdeki (spektrin, ankirin, band 3 veya protein 4.2 gibi) kusurların zar yüzey alanını azaltması sonucu, dalakta erken yıkıma uğrayan sferositler üreten kalıtsal bir hemolitik anemidir.
Kapsam
Bu konu, bozukluğun zar-protein temelini, zar yüzey kaybının sferositleri nasıl ürettiğini, dalak yıkımının hemolizdeki rolünü ve kalıtım paternini kapsamaktadır. Kalıtsal kırmızı kan hücresi bozuklukları arasında gruplandırılan bu durum, hemoglobinin kendisinin bir bozukluğu olmaktan ziyade bir zar defektidir. Bu bir referans girdisidir ve kişiselleştirilmiş klinik rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Zar ve sitoskeletal proteinlerdeki kusurlar küresel kırmızı kan hücrelerini nasıl oluşturur?
- Zar yüzey alanının kaybı neden dalakta tutulmaya ve hemolize yol açar?
- Genetik ve dalağın modifiye edici etkisi klinik spektrumu nasıl açıklar?
Anahtar kavramlar
- Kırmızı kan hücresi zar iskeleti (spektrin, ankirin, band 3, protein 4.2)
- Zar yüzey-hacim oranının kaybı
- Sferosit oluşumu
- Dalakta sekestrasyon ve ekstravasküler hemoliz
- Ozmotik frajilite
- Otozomal kalıtım (genellikle dominant)
- Retikülositoz ve kompanse hemoliz
Mekanizmalar
Kırmızı kan hücresi zarı, spektrin, ankirin, band 3 ve protein 4.2 arasındaki dikey etkileşimler aracılığıyla lipid çift katmanına (bilayer) demirlenmiş bir protein iskeleti tarafından desteklenmektedir. Kalıtsal sferositozda, bu proteinlerden birindeki kalıtsal kusurlar, iskelet ile çift katman arasındaki bağlantıyı zayıflatmakta, böylece hücre zarının bazı kısımlarını dökmektedir. Hacmini korurken yüzey alanını kaybetmek, normal bikonkav diski bir küreye dönüştürmektedir – bu, belirli bir hacim için en az yüzey alanına sahip şekildir – ve bir küre zayıf deforme olabilirlik göstermektedir. Bu sert sferositler dalak kordonlarının dar kanallarından geçerken, tutulmakta, daha da koşullandırılmakta ve sonunda makrofajlar tarafından fagosite edilmektedir (ekstravasküler hemoliz). Kemik iliği artan kırmızı kan hücresi üretimiyle telafi sağlamakta, bu nedenle klinik tablo, zar defektinin şiddetine ve dalağın aktivitesine bağlı olarak kompanse hemolizden belirgin anemiye kadar değişebilmektedir.
Klinik önem
Kalıtsal sferositoz, zarla ilişkili hemolitik aneminin önde gelen kalıtsal nedenlerinden biridir ve sferositler ile retikülositozun birlikte görüldüğü durumlarda yaygın bir değerlendirme konusudur. Zar mekanizmasını anlamak, hem laboratuvar bulgularını hem de dalağın merkezi rolünü açıklamaktadır. Bu girdi referans ve eğitim amaçlıdır ve bireysel tanı veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Kalıtsal sferositoz, Kuzey Avrupa kökenli kişilerde en yaygın kalıtsal hemolitik anemiler arasında yer almaktadır; vakaların çoğu otozomal dominant bir patern izlemekte, az bir kısmı ise resesif kalıtım veya yeni mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Bolton-Maggs ve arkadaşları, tanısal ve klinik özelliklerini bir hematoloji kılavuzunda özetlemektedir; hemoglobin bozukluklarının aksine, dağılımı sıtma seçilimiyle bağlantılı değildir.
Tarihçe
Bu durum, on dokuzuncu yüzyılın sonları ve yirminci yüzyılın başlarında klinik olarak tanımlanmıştır – eponimi olan Minkowski-Chauffard sendromu erken tanımlamaları anımsatmaktadır – ve splenektominin anemiyi hafiflettiği bulunduğunda dalağın merkezi rolü tanınmıştır. Mohandas ve Gallagher gibi araştırmacılarla ilişkilendirilen yirminci yüzyıl kırmızı kan hücresi zar iskeleti üzerine yapılan çalışmalar, zar yüzey alanını azaltan ve sferositler üreten sitoskeletal protein defektlerini tanımlayarak bozukluğu moleküler bir temele oturtmuştur.
Öne çıkan isimler
- Narla Mohandas
- Patrick G. Gallagher
- Silverio Perrotta
- Oskar Minkowski
- Anatole Chauffard
İlgili konular
Temel eserler
- perrotta-2008
- bolton-maggs-2011
Sıkça sorulan sorular
- Kalıtsal sferositoz bir hemoglobin bozukluğu mudur?
- Hayır. Hemoglobinin bir bozukluğu olmaktan ziyade, kırmızı kan hücresi zar iskeletinin bir defektidir. Kalıtsal hemolitik anemiye neden olduğu için kalıtsal kırmızı kan hücresi bozuklukları ile gruplandırılmaktadır, ancak mekanizması anormal hemoglobin yerine zar yüzey alanının kaybıdır.
- Kalıtsal sferositozda dalak neden bu kadar önemlidir?
- Sferositler sert ve zayıf deforme olabilen hücrelerdir, bu nedenle dalağın dar geçitlerinde seçici olarak hapsolmakta ve yok edilmektedirler. Bu nedenle dalak, bu bozuklukta kırmızı kan hücresi yıkımının başlıca yeridir.