Kalıtsal Eritrosit Membran Bozuklukları (Sferositoz, Eliptositoz)
Kalıtsal eritrosit membran bozuklukları, eritrosit membran iskeletini oluşturan ve sabitleyen proteinlerdeki kusurlardan kaynaklanan kalıtsal hemolitik anemilerdir. Başlıca iki türü bulunmaktadır: eritrositlerin yuvarlak ve ozmotik olarak kırılgan hale geldiği kalıtsal sferositoz ve eritrositlerin uzadığı kalıtsal eliptositoz; her ikisi de eritrosit sağkalımını kısaltmaktadır.
Tanım
Kalıtsal eritrosit membran bozuklukları, membran veya sitoiskelet proteinlerini etkileyen mutasyonların eritrosit deformabilitesini ve stabilitesini azaltarak karakteristik şekil anormallikleri (sferositler, eliptositler) ve hemolitik anemiye yol açtığı kalıtsal durumlardır.
Kapsam
Bu madde, membran ve sitoiskelet kusurlarının moleküler temelini (spektrin, ankirin, bant 3 ve protein 4.2 gibi proteinleri içermektedir), eritrosit şekli ve deformabilitesindeki sonuçta ortaya çıkan değişiklikleri, dalak yıkım mekanizmasını ve bu bozuklukları tanımak için kullanılan laboratuvar özelliklerini kapsamaktadır. Bu bir referans ve sınıflandırma konusudur ve yönetim rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Hangi membran veya sitoiskelet proteini kusurludur ve bu, eritrosit şeklini ve stabilitesini nasıl değiştirmektedir?
- Azalmış deformabilite, eritrositlerin dalakta nasıl hapsolmasına ve yıkımına yol açmaktadır?
- Sferositozu eliptositozdan ve diğer hemolitik anemilerden ayıran morfolojik ve laboratuvar bulguları nelerdir?
Anahtar kavramlar
- Eritrosit membran iskeleti
- Spektrin, ankirin, bant 3 ve protein 4.2
- Kalıtsal sferositoz
- Kalıtsal eliptositoz
- Azalmış membran deformabilitesi
- Ozmotik kırılganlık
- Dalak sekestrasyonu
- Dikey ve yatay protein etkileşimleri
Mekanizmalar
Eritrosit membran iskeleti, ankirin, bant 3 ve protein 4.2 dahil olmak üzere sabitleyici proteinler aracılığıyla lipid çift katmanına bağlanan spektrin tetramerlerinden oluşan bir kafes yapısıdır; dikey etkileşimler iskeleti membrana bağlarken, yatay etkileşimler kafesi bir arada tutmaktadır (an-2008, narla-2017). Kalıtsal sferositozda, dikey bağlantıyı zayıflatan kusurlar membran yüzey alanının kaybına neden olmakta, böylece hücreler daha az deforme olabilen sferositlere dönüşmekte ve dalakta seçici olarak tutulup yok edilmektedir (perrotta-2008). Kalıtsal eliptositozda ise, yatay spektrin-spektrin etkileşimlerindeki kusurlar mekanik stabiliteyi azaltmakta ve eliptik hücrelere yol açmaktadır. Klinik ve laboratuvar tablosu, hemolitik belirteçleri karakteristik eritrosit morfolojisi ve membran davranış testleri ile birleştirmektedir (bolton-maggs-2011).
Klinik önem
Bu bozukluklar, intrinsik, immün olmayan hemolitik aneminin temel örnekleridir ve yapısal bir membran kusurunun nasıl kısalmış eritrosit sağkalımına ve tanınabilir bir kan yayması morfolojisine dönüştüğünü göstermektedir. Bu madde, referans ve eğitim amaçlı patofizyolojiyi ve laboratuvar özelliklerini tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Kalıtsal sferositoz, Kuzey Avrupa kökenli popülasyonlarda daha yaygın görülen kalıtsal hemolitik anemiler arasında yer alırken, membran bozuklukları genel olarak popülasyona ve ilgili spesifik proteine göre sıklık açısından farklılık göstermektedir (perrotta-2008, narla-2017).
Kanıt ve kılavuzlar
Kalıtsal sferositoz için tanı rehberliği ulusal hematoloji kuruluşları tarafından yayımlanmıştır (bolton-maggs-2011) ve kapsamlı derlemeler eritrosit membran bozukluklarının moleküler patofizyolojisini tanımlamaktadır (perrotta-2008, an-2008, narla-2017); bunlar, reçeteleyici talimatlardan ziyade tanımlayıcı referanslardır.
İlgili konular
Temel eserler
- perrotta-2008
- an-2008
- bolton-maggs-2011
Sıkça sorulan sorular
- Kalıtsal sferositozda eritrositler neden küresel hale gelmektedir?
- Membran iskeletini lipid çift katmanına bağlayan dikey bağlantıları zayıflatan kusurlar, membran yüzey alanının kaybına neden olmakta, böylece hücreler bikonkav disk şekillerini kaybederek daha az deforme olabilen sferositlere dönüşmektedir.
- Membran bozuklukları hemolize nasıl neden olmaktadır?
- Azalmış deformabilite, anormal hücrelerin dalak mikro dolaşımından serbestçe geçememesine neden olmakta, bu nedenle orada hapsolup yok edilmekte ve eritrosit sağkalımını kısaltmaktadır.