Glikoz-6-Fosfat Dehidrogenaz Eksikliği
Glikoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) eksikliği, kırmızı kan hücrelerinin kalıtsal bir enzim bozukluğu olup en sık görülen insan enzimopatisi olarak kabul edilmektedir. Bu enzim, kırmızı kan hücrelerini oksidatif strese karşı korumaktadır; eksikliği durumunda, belirli oksidan ilaçlara, enfeksiyonlara veya baklaya maruziyet akut hemolizi tetikleyebilmektedir. Gen X'e bağlı olduğundan, bozukluk erkeklerde en belirgin şekilde ifade edilmektedir.
Tanım
G6PD eksikliği, kırmızı kan hücrelerini oksidatif hasardan koruyan indirgeyici gücü (NADPH) üreten kırmızı kan hücresi enzimi glikoz-6-fosfat dehidrogenazın X'e bağlı kalıtsal bir eksikliğidir; bu eksiklik, kırmızı kan hücrelerini oksidan stres faktörlerine maruz kaldığında oksidatif hemolize yatkın hale getirmektedir.
Kapsam
Bu konu, G6PD'nin kırmızı kan hücrelerini oksidatif hasardan korumadaki biyokimyasal rolünü, eksikliğin X'e bağlı genetiğini, akut hemolitik epizodların tetikleyicilerini ve paternini ve sıtma ile ilişkili popülasyon dağılımını kapsamaktadır. Her ne kadar burada hemoglobinopatiler alanındaki kalıtsal kırmızı kan hücresi bozuklukları ile birlikte gruplandırılsa da, hemoglobinin kendisinin bir kusuru olmaktan ziyade bir enzimopatidir. Bu bir referans girişi olup, bireyler için ilaç kaçınma tavsiyeleri de dahil olmak üzere kişiselleştirilmiş klinik rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- G6PD, kırmızı kan hücrelerini oksidatif hasardan koruyan indirgeyici gücü nasıl üretmektedir?
- Eksiklik neden sürekli değil de epizodik hemolize neden olmaktadır?
- X'e bağlı kalıtım, hastalığın erkekler ve kadınlar arasındaki dağılımını nasıl şekillendirmektedir?
Anahtar kavramlar
- Pentoz fosfat yolu ve NADPH üretimi
- Oksidatif stres ve glutatyon rejenerasyonu
- Akut oksidatif hemoliz
- Heinz cisimcikleri ve ısırık hücreleri
- X'e bağlı kalıtım
- Favizm (bakla alımından sonra hemoliz)
- Farklı şiddetlerde enzim varyantları
Mekanizmalar
G6PD, pentoz fosfat yolunun ilk adımını katalize ederek, glutatyonu indirgenmiş formunda tutan indirgeyici eşdeğer olan NADPH'yi üretmektedir. İndirgenmiş glutatyon, kırmızı kan hücresinin oksidatif hasara karşı başlıca savunmasıdır. Olgun kırmızı kan hücresi yeni enzim sentezleyemediği için, eksik bir hücrenin oksidan stresle mücadele kapasitesi sınırlı ve yenilenemezdir. Bazal koşullar altında birçok eksik birey asemptomatiktir, ancak belirli ilaçlar, enfeksiyon veya bakla gibi bir oksidan zorluğa maruz kalmak, tükenmiş antioksidan savunmayı aşmaktadır. Hemoglobin daha sonra oksitlenir ve denatüre olur, dalak tarafından uzaklaştırılan Heinz cisimcikleri olarak çökelir, karakteristik ısırık hücreleri bırakır ve akut, genellikle kendi kendini sınırlayan bir hemolitik epizoda neden olmaktadır. Gen X kromozomu üzerinde yer aldığından, hemizigot erkekler en belirgin şekilde etkilenirken, heterozigot kadınlar X inaktivasyonuna bağlı olarak değişken ifade göstermektedir.
Klinik önem
G6PD eksikliği, ilaç ve enfeksiyonla ilişkili hemolizin ve yenidoğan sarılığının yaygın bir nedeni olup, oksidatif hemoliz mekanizmasının farkındalığını epizodik aneminin yorumlanması açısından önemli kılmaktadır. Bu giriş, bozukluğu referans ve eğitim amacıyla özetlemektedir; tanı, ilaç maruziyeti veya yönetimi konusunda kişiselleştirilmiş tavsiye sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
G6PD eksikliği dünya genelinde yüz milyonlarca insanı etkilemekte olup, Sahra Altı Afrika, Akdeniz, Orta Doğu ve Asya'daki popülasyonlarda en sık görülmektedir. Hemoglobin bozukluklarında olduğu gibi, bu bölgelerdeki yüksek sıklığı, eksikliğin şiddetli sıtmaya karşı koruyucu bir etkisine bağlanmaktadır ve Williams ile Weatherall, bunu geniş küresel dağılıma sahip sıtma tarafından seçilmiş kalıtsal kırmızı kan hücresi özelliklerinden biri olarak dahil etmektedir.
Tarihçe
G6PD eksikliği, yirminci yüzyılın ortalarında, antimalaryal primakin tarafından tetiklenen hemolizin araştırılmasıyla altta yatan enzim kusurunun tanımlanmasıyla açıklığa kavuşturulmuştur; Beutler merkezi katkıda bulunanlar arasında yer almaktadır. X'e bağlı kalıtımının tanınması, farklı stabilitelere sahip çok sayıda enzim varyantının kataloglanması ve sıtma seçilimi ile olan bağlantısı, onu model bir kalıtsal enzimopati olarak kabul ettirmiştir; bu tarih Beutler tarafından daha sonra gözden geçirilmiştir.
Öne çıkan isimler
- Ernest Beutler
- Maria Domenica Cappellini
- Lucio Luzzatto
İlgili konular
Temel eserler
- cappellini-2008
- beutler-2008
- williams-weatherall-2012
Sıkça sorulan sorular
- G6PD eksikliği bir hemoglobin bozukluğu mudur?
- Hayır. Bu, hemoglobindeki yapısal veya sentetik bir kusur değil, kırmızı kan hücrelerini oksidatif strese karşı koruyan bir enzim eksikliğidir. Hemoglobinopatiler gibi kalıtsal hemolitik anemiye neden olması ve sıtma ile ilişkili bir dağılımı paylaşması nedeniyle kalıtsal kırmızı kan hücresi bozuklukları ile birlikte gruplandırılmaktadır.
- G6PD eksikliğinde hemoliz neden epizodik olarak ortaya çıkmaktadır?
- Birçok eksik birey bazal durumda iyidir; hemoliz tipik olarak, belirli ilaçlar, bir enfeksiyon veya bakla gibi bir oksidan stres faktörünün kırmızı kan hücresinin azalmış antioksidan kapasitesini aşmasıyla tetiklenmekte ve akut, genellikle kendi kendini sınırlayan bir epizoda neden olmaktadır.