Doz-Yanıt İlişkileri
Bir doz-yanıt (veya maruziyet-yanıt) ilişkisi, hastalık riskinin bir maruziyetin düzeyi, yoğunluğu veya süresi ile dereceli bir şekilde değişmesi durumunda ortaya çıkmaktadır. Kronik hastalık epidemiyolojisinde, maruziyet arttıkça riskin de arttığının gözlemlenmesi – Bradford Hill'in biyolojik gradyan olarak adlandırdığı bu durum – bir ilişkinin nedensel yorumunu güçlendiren hususlardan biri olarak kabul edilmektedir.
Tanım
Doz-yanıt ilişkisi, hastalık riskinin büyüklüğünün bir maruziyetin dozu – düzeyi, yoğunluğu, sıklığı veya süresi – ile sistematik olarak değiştiği tutarlı, sıralı bir ilişkidir; öyle ki daha yüksek (veya daha düşük) maruziyet, öngörülebilir şekilde farklı bir riske karşılık gelmektedir.
Kapsam
Bu madde, dereceli maruziyet-yanıt kavramını, bu tür ilişkilerin aldığı ana şekilleri (monotonik, eşik, doyurucu ve monotonik olmayan), biyolojik gradyanın nedensel çıkarımdaki rolünü ve karıştırıcı etki (confounding) ile ölçüm hatasının gradyanları nasıl oluşturabileceği veya bozabileceği konusundaki uyarıları kapsamaktadır. Bu, metodolojik bir konudur ve klinik rehberlik sağlamamaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Bir maruziyet-sonuç ilişkisinin biyolojik gradyan göstermesi ne anlama gelmektedir?
- Bir doz-yanıt eğrisi hangi şekilleri alabilir – monotonik, eşik, doyurucu veya monotonik olmayan?
- Bir doz-yanıt ilişkisi nedensel bir yorumu neden güçlendirir, ancak kanıtlamaz?
- Karıştırıcı etki (confounding) veya ölçüm hatası görünür bir gradyanı nasıl oluşturabilir veya maskeleyebilir?
Anahtar kavramlar
- Biyolojik gradyan
- Monotonik maruziyet-yanıt
- Eşikli ve eşiksiz modeller
- Doyurucu (plato) yanıt
- Monotonik olmayan (J- veya U-şekilli) eğriler
- Kümülatif doz ve süre
- Endikasyon veya yaşam tarzı karıştırıcı etkisi (confounding)
- Maruziyet ölçüm hatası
Mekanizmalar
Bir doz-yanıt ilişkisi, riskin maruziyet düzeyini nasıl takip ettiğini özetlemektedir. En basit biçimi monotoniktir; burada risk doz ile istikrarlı bir şekilde artmaktadır. Bir eşik biçimi, riskin yalnızca belirli bir düzeyin üzerinde olduğunu ima ederken, eşiksiz bir model riskin en düşük dozlara kadar uzandığını varsaymaktadır. Doyurucu eğriler, biyolojik bir etki maksimal düzeye ulaştığında plato çizmekte ve monotonik olmayan J- veya U-şekilli eğriler, hem düşük hem de yüksek düzeylerin aşırı risk taşıdığını göstermektedir. Dereceli bir ilişkinin şans eseri açıklanması zor olduğundan ve basit bir yanlılıkla oluşturulması daha da zor olduğundan, varlığı nedenselliği desteklemektedir – bu, Hill'in biyolojik gradyanıdır. Ancak bir gradyan belirleyici değildir: maruziyetle birlikte değişen karıştırıcı etkenler (confounders) bir gradyan oluşturabilmekte ve maruziyetin ölçümündeki rastgele veya sistematik hata gözlemlenen eğriyi düzleştirebilmekte veya bozabilmektedir; bu nedenle doz-yanıt kanıtları, nedensel çıkarım için diğer hususlarla birlikte yorumlanmalıdır.
Klinik önem
Doz-yanıt kanıtları, riskin maruziyetle nasıl ölçeklendiğini açıklayarak, önleyici ve çevresel sağlıkta maruziyet limitleri ve risk eşikleri hakkında nasıl akıl yürütüldüğüne dair bilgi sağlamaktadır. Bu madde, kavramı referans amacıyla popülasyon ve metodolojik düzeyde sunmaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamakta ve dozaj rehberliği içermemektedir.
Epidemiyoloji
Elli yıllık İngiliz Doktorlar Çalışması'nda (British Doctors Study) sigara içilen miktar ile mortalite arasındaki ilişki, günlük sigara tüketimi arttıkça riskin yükseldiği, ders kitabı niteliğinde bir biyolojik gradyan örneğidir. Küresel hastalık yükü analizleri, birçok risk faktörü için dereceli maruziyet-yanıt fonksiyonları oluşturarak, hastalık yükünün popülasyon maruziyet aralığı boyunca nasıl değiştiğini tahmin etmektedir.
Tarihçe
Dereceli bir ilişkinin nedenselliği desteklediği fikri, yirminci yüzyılın ortalarında kanser ve kardiyovasküler epidemiyolojisinde, sigara çalışmalarının doz ile riskin arttığını gösterdiği dönemde belirginleşmiştir. Hill'in 1965'teki nedensellik için dikkate alınması gereken hususları sıralaması, biyolojik gradyanı açıkça belirtmiş ve İngiliz Doktorlar Çalışması (British Doctors Study) gibi uzun süreli kohortlar, bunun en çok atıf yapılan ampirik gösterimini sağlamıştır.
Tartışmalar
- Doz-yanıt ilişkisinin yokluğu, nedenselliğe karşı bir kanıt mıdır?
- Hill, bir gradyanın nedensel çıkarımı güçlendirdiğini, ancak yokluğunun nedenselliği çürütmediğini belirtmiştir: eşik etkileri, doygunluk, rekabet eden riskler ve ölçüm hatası gerçek bir ilişkiyi düzleştirebilmektedir, bu nedenle eksik bir gradyan tek başına diskalifiye edici değildir.
Öne çıkan isimler
- Austin Bradford Hill
- Richard Doll
- Richard Peto
- Kenneth Rothman
İlgili konular
Temel eserler
- hill-1965
- doll-2004
Sıkça sorulan sorular
- Doz-yanıt ilişkisi neden nedensel bir yorumu destekler?
- Hastalık riski, maruziyet düzeyiyle tutarlı, dereceli bir şekilde arttığında, bu örüntüyü şansa bağlamak zorlaşmakta ve basit bir yanlılıkla oluşturmak daha da güçleşmektedir; bu nedenle nedensel bir yoruma ağırlık katmaktadır – ancak bu, birçok husustan yalnızca biri olup bir kanıt değildir.
- U-şekilli veya J-şekilli doz-yanıt eğrisi nedir?
- Bu, riskin hem düşük hem de yüksek maruziyet düzeylerinde arttığı, monotonik olmayan bir ilişkidir; dolayısıyla en düşük risk orta düzeyde bulunmaktadır. Bu tür şekiller, basit 'daha fazla maruziyet, daha fazla risk' varsayımının her zaman geçerli olmadığını göstermektedir.