Risk-ayarlı doz-yanıt analizi

Ayarlanmamış bir doz-yanıt analizi, karıştırıcı değişkenlerin kısmını da içeren, maruziyet seviyesi ve sonuç arasındaki toplam birlikteliği tahmin eder. Maruziyet seviyesi temel risk özellikleriyle ilişkiliyse — gözlemsel çalışmalarda yaygın olduğu gibi — ayarlanmamış eğri, gerçek doz etkisini arka plan risk gradyanlarıyla karıştırır. Risk ayarı, karıştırıcı değerlerini doz seviyeleri boyunca sabit tutarak maruziyet etkisini izole eder, nedensel doz-yanıt ilişkisine daha yakın bir tahmin üretir.

Her iki yaklaşım da geçerlidir; seçim bağlama bağlıdır. Sonuç modeli doğru bir şekilde belirtildiğinde regresyon ayarı daha basittir ve daha verimlidir. Eğilim puanı ağırlıklandırma (IPTW), karıştırıcıları maruziyet modeline yerleştirir ve doz seviyeleri boyunca kovaryet dağılımlarını daha iyi dengeleyebilir, ancak sürekli bir doz eğilim modeli (genelleştirilmiş eğilim puanı) gerektirir. Her iki yaklaşımı birleştiren çift sağlam tahminciler, her iki modelin de yanlış belirtilmesine karşı koruma sağlar ve giderek daha fazla önerilmektedir.

Standart öneri, doz dağılımının sabit kantillerine yerleştirilmiş üç ila beş düğümdür (örn. beş düğüm için 5., 27.5., 50., 72.5., 95. persentiller). Üçten az düğüm doğrusal zorlar; beşten fazla düğüm nadiren biyolojik içgörü katar ve aşırı uyum riskini taşır. Sayı, örneklem boyutuna ve beklenen doz-yanıt şeklinin karmaşıklığına göre önceden belirtilmeli, görsel çekiciliği optimize etmek için sonradan seçilmemelidir.

Evet, ve doz sürekli olarak randomize kollar içinde veya arasında değiştiğinde ayarlama, KD'lerde hala değerlidir. Rastgeleleştirme, tedavi atamasının karıştırılmasını ortadan kaldırır, ancak alınan dozun karıştırılmasını zorunlu olarak ortadan kaldırmaz — uyum, metabolik farklılıklar ve doz değişiklikleri, bir tedavi kolu içindeki doz seviyeleri boyunca kovaryet dengesizliğini yeniden sokabilir. Doz-yanıt modelinde temel özelliklere göre ayarlama yapmak, hassasiyeti artırır ve kalan herhangi bir dengesizliği ele alır.

E-değeri, ölçülmemiş bir karıştırıcının, gözlemlenen ayarlanmış doz-yanıt tahminini tamamen açıklamak için — hem doz değişkeniyle hem de sonuçla olan ilişkisi açısından — ne kadar güçlü olması gerektiğini ölçer. Hassasiyet analizi aracı olarak VanderWeele ve Ding (2017) tarafından önerilmiştir. Anahtar doz seviyelerindeki ayarlanmış risk tahminleri için E-değerlerinin hesaplanması, doz-yanıt sonuçlarının potansiyel artık karıştırmaya karşı sağlamlığını iletir.