ED50, EC50 ve IC50 Konsantrasyonları
ED50, EC50 ve IC50, bir doz-yanıt eğrisini doz ekseni üzerinde konumlandıran ve potensin standart sayısal indeksleri olarak hizmet eden yarı-maksimal parametrelerdir. EC50, maksimal etkinin yarısını üreten konsantrasyonu; ED50, maksimal (veya kantitatif veriler için, popülasyonun yarısı) etkinin yarısını üreten dozu; ve IC50, bir sürecin yarı-maksimal inhibisyonunu üreten konsantrasyonu ifade etmektedir.
Tanım
EC50, bir ilacın maksimal etkisinin yüzde 50'sini üreten konsantrasyonudur; ED50, maksimal dereceli etkinin yüzde 50'sini üreten doz veya kantitatif analizde, bir popülasyonun yüzde 50'sinin tanımlanmış yanıtı gösterdiği dozdur; IC50 ise ölçülen bir aktivitenin yüzde 50 inhibisyonunu üreten konsantrasyondur.
Kapsam
Bu konu, üç yarı-maksimal indeksi tanımlamakta, her birinin bir doz-yanıt veya inhibisyon eğrisinden nasıl okunduğunu açıklamakta, dereceli (graded) ve kantitatif (quantal) bağlamlardaki kullanımlarını ayırt etmekte ve bunların bağlanma afinitesinin doğrudan ölçümleri yerine bir eğrinin ampirik tanımlayıcıları olduğunu belirtmektedir. Bu metin referans-eğitim amaçlı olup, dozaj rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- EC50, ED50 ve IC50 her biri neyi ölçmektedir ve nasıl farklılık göstermektedirler?
- Yarı-maksimal bir değer, bir doz-yanıt veya inhibisyon eğrisinden nasıl okunmaktadır?
- Yarı-maksimal indeksler neden potensin standart ölçüsü olarak kullanılmaktadır?
- IC50 neden bir bağlanma afinite sabiti ile aynı değildir?
Anahtar kavramlar
- EC50 (yarı-maksimal etkili konsantrasyon)
- ED50 (medyan etkili doz)
- IC50 (yarı-maksimal inhibitör konsantrasyon)
- Potens indeksi
- Dereceli (graded) ve kantitatif (quantal) ED50
- Eğri orta noktası ve bükülme noktası (inflection)
- IC50'nin deney (assay) bağımlılığı
Mekanizmalar
Her bir yarı-maksimal indeks, bir doz-yanıt eğrisi üzerinde yanıtın başlangıç çizgisi ile maksimumu arasında yarı yolda olduğu noktayı işaret etmektedir. Hill denklemi ile uyarlanan dereceli bir sigmoid eğrisi için, EC50 eğrinin orta noktasındaki konsantrasyon olup, potensin geleneksel indeksidir: daha düşük bir EC50, daha potent bir ilaç anlamına gelmektedir. ED50, doz ölçeğinde aynı rolü oynamakta ve kantitatif analizde, popülasyonun yarısının tanımlanmış son noktaya ulaştığı dozu belirtmektedir. IC50, bir inhibisyon eğrisi için benzer orta noktadır, yani ölçülen bir aktiviteyi yarıya indiren konsantrasyondur. Bu indeksler, gözlemlenen eğrinin ampirik özellikleridir ve deney (assay) koşullarına bağlıdır; özellikle, IC50, rakip substrat veya ligand konsantrasyonundan etkilenmekte olup, bu nedenle tek başına bir afinite sabiti değildir. IUPHAR terminolojisi, bu sembolleri ve tanımlarını standartlaştırmaktadır.
Klinik önem
Yarı-maksimal değerler, çalışmalar arasında ilaçların ve inhibitörlerin potansini raporlamak ve karşılaştırmak için yaygın olarak kullanılan bir ölçüttür. Bu madde, onları eğitim referansı olarak sunmaktadır; bir eğrinin doz ekseni üzerinde nerede konumlandığını tanımlamakta olup, hastalarda doz seçimi için bir temel oluşturmamaktadır.
Tarihçe
Kantitatif farmakolojinin sigmoid eğri uydurmayı benimsemesiyle yarı-maksimal indeksler standart tanımlayıcılar haline gelmiştir. Gözlemlenen bir IC50 ile temel inhibisyon sabiti arasındaki ilişki, Cheng-Prusoff'un rekabetçi inhibisyon tedavisi ile açıklığa kavuşturulmuş ve IUPHAR terminolojisi daha sonra EC50, ED50 ve IC50 sembollerini ve anlamlarını sabitlemiştir.
Öne çıkan isimler
- Terry Kenakin
- David Colquhoun
- Yung-Chi Cheng
- William Prusoff
İlgili konular
Temel eserler
- neubig-2003
Sıkça sorulan sorular
- EC50 ve ED50 arasındaki fark nedir?
- EC50, etki yerindeki konsantrasyon cinsinden ifade edilmekte ve dereceli bir konsantrasyon-etki eğrisinden okunmaktadır; ED50 ise bir doz olarak ifade edilmektedir; kantitatif analizde ED50, test edilen bir popülasyonun yarısının 'ya hep ya hiç' (all-or-none) yanıtını gösterdiği dozu özel olarak ifade etmektedir.
- IC50, bağlanma afinitesinin bir ölçüsü müdür?
- Doğrudan değildir. IC50, belirli deney (assay) koşulları altında ölçülen bir aktiviteyi yarıya indiren ampirik bir konsantrasyondur ve rakip substrat konsantrasyonu gibi faktörlere bağlıdır; bunu bir afinite sabitine dönüştürmek, Cheng-Prusoff ilişkisinde olduğu gibi ek varsayımlar gerektirmektedir.