Otoimmünite ve Otoimmün Hastalık
Otoimmünite, vücudun kendi antijenlerine karşı yönelmiş bir bağışıklık yanıtıdır. Kendi kendine reaktif antikorlar veya T hücreleri, toleransın normal kontrollerinden kaçtığında ve doku hasarına neden olduğunda, sonuç otoimmün hastalıktır; bu hastalık organa özgü veya sistemik olabilmekte ve sıklıkla kadınlarda daha fazla görülmektedir.
Tanım
Otoimmünite, öz-antijenlere karşı adaptif bir bağışıklık yanıtıdır; otoimmün hastalık ise, merkezi ve periferik toleransın başarısız olmasının ardından bu tür kendi kendine reaktif antikorların veya T hücrelerinin doku hasarı ürettiği klinik durumdur.
Kapsam
Bu madde, immünolojik öz-tolerans kavramını ve bunun başarısızlığının otoimmüniteye nasıl yol açtığını, genetik, çevresel ve immünoregülatör faktörlerin katkılarını ve organa özgü ile sistemik otoimmün hastalık arasındaki ayrımı ele almaktadır. Bu, immünopatoloji içinde mekanistik bir referanstır ve belirli bir otoimmün durum için klinik bir rehberlik niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Bağışıklık sistemi normalde kendine saldırmaktan nasıl kaçınmaktadır?
- Merkezi ve periferik toleransın başarısız olmasına ne sebep olmaktadır?
- Otoimmün hastalıkta genetik ve çevresel faktörler neden etkileşime girmektedir?
- Organa özgü otoimmüniteyi sistemik otoimmüniteden ayıran nedir?
Anahtar kavramlar
- Merkezi tolerans (timik delesyon, AIRE)
- Periferik tolerans (anerji, düzenleyici T hücreleri)
- Otoantikorlar ve oto-reaktif T hücreleri
- Genetik yatkınlık (HLA ilişkileri dahil)
- Çevresel tetikleyiciler ve moleküler mimikri
- Organa özgü ve sistemik otoimmünite
- Kadınlarda baskınlık
Temel kuramlar
- İmmünolojik öz-tolerans
- Kendi kendine reaktif lenfositler normalde merkezi tolerans (gelişim sırasında kendi kendine reaktif hücrelerin silinmesi veya düzenlenmesi) ve periferik tolerans (anerji, düzenleyici T hücreleri ve baskılama) tarafından kontrol edilmektedir. Otoimmün hastalık, bu mekanizmaların bozulması olarak anlaşılmakta ve kendi kendine reaktif efektörlerin varlığını sürdürmesine ve hasara neden olmasına izin vermektedir.
Mekanizmalar
Öz-tolerans, merkezi olarak, öz-antijeni güçlü bir şekilde tanıyan gelişmekte olan lenfositlerin silindiği veya düzenlendiği yerlerde ve periferik olarak, hayatta kalan kendi kendine reaktif hücrelerin anerji, düzenleyici T hücreleri ve diğer baskılayıcı mekanizmalar tarafından kontrol altında tutulduğu yerlerde sürdürülmektedir. Otoimmünite, bu kontrollerin başarısız olmasıyla ortaya çıkmakta olup, tipik olarak genetik yatkınlık (özellikle belirli HLA alelleri ve toleransı etkileyen genler) ile enfeksiyon gibi çevresel tetikleyicilerin birleşimi yoluyla gelişmektedir; bu tetikleyiciler öz-antijenleri ortaya çıkarabilmekte veya taklit edebilmektedir. Ortaya çıkan otoantikorlar ve oto-reaktif T hücreleri, aşırı duyarlılıkta görülen aynı efektör yollar aracılığıyla dokuya zarar vermektedir: antikor aracılı (Tip II), immün kompleks (Tip III) ve T hücre aracılı (Tip IV) mekanizmalar. Hasar tek bir organla sınırlı kalabilmekte veya antijenler yaygın olduğunda sistemik olabilmektedir.
Klinik önem
Otoimmün mekanizmalar, tip 1 diyabet ve otoimmün tiroidit gibi organa özgü bozukluklardan sistemik lupus eritematozus gibi sistemik bozukluklara kadar geniş bir hastalık grubunun temelini oluşturmakta ve altta yatan efektör mekanizmayı tanımak, bunların serolojisini ve patolojisini açıklamaya yardımcı olmaktadır. Bu madde, yönlendirme amacıyla mekanizmaları tanımlamakta olup, herhangi bir otoimmün hastalığın tanısı veya tedavisi için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Otoimmün hastalıklar toplu olarak nüfusun birkaç yüzdesini etkilemekte ve birçoğu belirgin bir kadın baskınlığı göstermektedir. İnsidans, başlangıç yaşı ve prevalans, belirli hastalıklara göre önemli ölçüde farklılık göstermekte ve ilgili maddelerde ele alınmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Mekanistik çerçeve, immünoloji ders kitapları ve derleme makalelerinden sentezlenmektedir; hastalığa özgü epidemiyoloji, tanı ve yönetim ise özel klinik maddelerde ve harici kılavuzlarda ele alınmaktadır.
Tarihçe
Bağışıklık sisteminin kendine saldırabileceği fikri, bir zamanlar 'horror autotoxicus' ifadesiyle yakalanmış olsa da, yirminci yüzyılda otoimmün hastalığın açık kanıtlarına, öz-tolerans kavramına ve bunun başarısızlığına, daha sonra ise timik delesyon ve düzenleyici T hücreleri gibi tolerans mekanizmalarının moleküler olarak tanımlanmasına yerini bırakmıştır.
Tartışmalar
- Tolerans kaybını ne tetiklemektedir?
- Genetik yatkınlık, enfeksiyon, moleküler mimikri, hormonal ve diğer çevresel faktörlerin otoimmünitenin başlamasına olan göreceli katkıları tartışılmaya devam etmekte ve muhtemelen hastalıklara göre farklılık göstermekte, bu da tek nedenleri belirleme çabalarını karmaşıklaştırmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Anne Davidson
- Betty Diamond
- George Tsokos
İlgili konular
Temel eserler
- davidson-diamond-2001
Sıkça sorulan sorular
- Otoimmünite ile otoimmün hastalık arasındaki fark nedir?
- Otoimmünite, öz-antijenlere karşı bir bağışıklık yanıtıdır ve zararsız bir şekilde mevcut olabilmektedir; otoimmün hastalık ise, bu tür kendi kendine reaktif yanıtların gerçekten dokuya zarar verip semptomlar ürettiğinde ortaya çıkan klinik durumdur.
- Otoimmün hastalıklar kadınlarda neden daha yaygındır?
- Birçok otoimmün hastalık, hormonal, genetik (X kromozomu dahil) ve immünoregülatör farklılıkları yansıttığı düşünülen bir kadın baskınlığı göstermektedir; ancak kesin nedenler aktif bir çalışma alanı olmaya devam etmekte ve hastalığa göre değişmektedir.