Pragmatik Faz III Klinik Deneme — Gerçek Dünya Koşullarında Etkililik

Açıklayıcı bir deneme, bir müdahalenin ideal, sıkı kontrollü koşullar altında — seçilmiş katılımcılar, katı uyum izleme, standartlaştırılmış sunum, ve vekil son noktalar — işe yarayıp yaramadığını test eder. Pragmatik bir deneme, rutin pratikte işe yarayıp yaramadığını — geniş uygunluk, esnek sunum, klinisyen düzeyinde özerklik ve hasta ile ilgili sonuçlar — test eder. PRECIS-2 aracı, herhangi bir denemeyi dokuz tasarım alanı boyunca bu süreklilik boyunca haritalar.

ITT, tedaviyi reçete edildiği gibi alıp almadıklarına bakılmaksızın tüm randomize katılımcıları atandıkları grupta analiz eder. Pragmatik bir denemede bu özellikle kritiktir çünkü araştırma sorusu 'bu tedaviyi reçete edersek ne olur?' — ki bu, uyumsuzluk, değiştirme ve bırakma oranlarını doğal olarak içerir. Analizi protokol başına tamamlayanlarla sınırlamak, randomize etmenin faydasını ortadan kaldırır ve gözlemsel çalışmaların karşılaştığı seçim yanlılıklarını yeniden getirir.

Sabit bir sayı yoktur, ancak pragmatik denemeler genellikle yüzlerce ila birkaç bin katılımcıyı dahil eder çünkü heterojen popülasyonlarda gerçekçi olay oranlarıyla klinik olarak anlamlı — genellikle mütevazı — etki büyüklüklerini hedefler. Örneklem büyüklüğü, kontrol kolu olay oranları, beklenen tedavi etkisi, bırakma ve küme içi sınıf korelasyonu gibi herhangi bir tasarım faktörü hakkındaki gerçekçi varsayımlar kullanılarak hesaplanmalıdır.

Evet, ancak önemli uyarılarla. FDA ve EMA gibi düzenleyici kurumlar, deneme bilimsel titizliği — önceden belirlenmiş son noktalar, atama gizliliği, mümkün olduğunda yeterli körleme ve kayıtlı bir protokol — sürdürdüğünde pragmatik tasarımları kabul eder. Ancak, yalnızca rutin verileri kullanan saf 'düşük temaslı' pragmatik denemeler, veri kalitesi ve son nokta kararları konusunda incelemeyle karşı karşıya kalabilir. Onaylanmış denemelerin çoğu bir orta yol işgal eder: pragmatik uygunluk ancak titiz son nokta toplama.

PRECIS-2 (Pragmatik–Açıklayıcı Süreklilik Göstergesi Özeti, 2015), deneme ekiplerinin uygunluk, kayıt, ortam, organizasyon, müdahale ve karşılaştırıcı esnekliği, takip, birincil sonuç ve birincil analiz boyunca tasarımlarının ne kadar pragmatik olduğunu değerlendirmelerine yardımcı olan doğrulanmış dokuz alanlı bir derecelendirme aracıdır. Protokol geliştirme sırasında kullanmak, tasarım seçimlerinin içsel olarak tutarlı olmasını ve denemenin iddia ettiği etkililik sorusunu gerçekten yanıtlamasını sağlamaya yardımcı olur.