โรคเอสแอลอี

โรคเอสแอลอี (Systemic lupus erythematosus - SLE) เป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังที่ส่งผลกระทบต่อหลายระบบ ซึ่งเกิดจากการสูญเสียความทนทานต่อแอนติเจนของนิวเคลียสในร่างกาย ทำให้เกิดการสร้างออโตแอนติบอดี การก่อตัวของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน และการบาดเจ็บจากการอักเสบทั่วทั้งระบบอวัยวะหลายส่วน โดยทั่วไปแล้ว โรคนี้มีลักษณะเป็นช่วงที่อาการกำเริบและทุเลาลง และการแสดงออกทางคลินิกมีความหลากหลายอย่างมาก ตั้งแต่การมีส่วนร่วมของผิวหนังและข้อต่อ ไปจนถึงโรคไตและระบบประสาทส่วนกลางที่อาจเป็นอันตรายต่ออวัยวะและชีวิตได้

Definition

โรคเอสแอลอี (Systemic lupus erythematosus) เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เกิดจากภูมิต้านตนเอง ซึ่งนิยามโดยการมีอยู่ของแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียส ร่วมกับการบาดเจ็บที่เกิดจากภูมิคุ้มกันต่อระบบอวัยวะหลายส่วน รวมถึงผิวหนัง ข้อต่อ ไต เซลล์เม็ดเลือด เยื่อหุ้มเซรุ่ม และระบบประสาท

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงโรคเอสแอลอีในฐานะที่เป็นโรคทางคลินิกและแนวคิดในกลุ่มโรคภูมิต้านตนเองทั่วร่างกาย: การล่มสลายของความทนทานทางภูมิคุ้มกัน, ออโตแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียสและต่อต้านดีเอ็นเอสายคู่ที่เป็นต้นแบบ, ลักษณะเฉพาะของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1, รูปแบบการมีส่วนร่วมของอวัยวะหลายส่วน, และวิธีการใช้เกณฑ์การจำแนกประเภทในการวิจัย บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการอ้างอิงและให้ความรู้ และไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษา

Key concepts

• การสูญเสียความทนทานต่อแอนติเจนของนิวเคลียสในร่างกาย
• แอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียส (ANA)
• แอนติบอดีต่อต้านดีเอ็นเอสายคู่และแอนติบอดีต่อต้านสมิธ
• การสะสมของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน
• ลักษณะเฉพาะของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1
• ไตอักเสบลูปัสเป็นอาการสำคัญของอวัยวะ
• กิจกรรมของโรคเทียบกับความเสียหายที่สะสม
• เกณฑ์การจำแนกประเภทเทียบกับการวินิจฉัยทางคลินิก

Mechanisms

ในโรคเอสแอลอี การกำจัดสารอะพอพโทติก (apoptotic material) ที่บกพร่องทำให้แอนติเจนของนิวเคลียสถูกเปิดเผย และความบกพร่องของความทนทานทางภูมิคุ้มกันทำให้เซลล์ B และ T ที่ตอบสนองต่อตนเอง (autoreactive) กระตุ้นการผลิตแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียส รวมถึงแอนติบอดีต่อต้านดีเอ็นเอสายคู่ (anti-double-stranded-DNA) และแอนติบอดีต่อต้านสมิธ (anti-Smith) ซึ่งค่อนข้างจำเพาะ แอนติบอดีเหล่านี้จะรวมตัวกันเป็นสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน (immune complexes) ที่สะสมอยู่ในเนื้อเยื่อต่างๆ เช่น โกลเมอรูลัสของไต และกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์และกลไกการอักเสบ ลักษณะเฉพาะของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 ที่เด่นชัด ซึ่งส่วนหนึ่งเกิดจากการรับรู้กรดนิวคลีอิก จะช่วยขยายการตอบสนองของภูมิต้านตนเองและเป็นลักษณะสำคัญของโรค (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014) การบาดเจ็บที่เกิดขึ้นส่งผลให้เกิดลักษณะเฉพาะของโรคที่ส่งผลต่ออวัยวะหลายส่วน

Clinical relevance

โรคเอสแอลอีเป็นโรคภูมิต้านตนเองทั่วร่างกายที่เป็นต้นแบบและเป็นจุดอ้างอิงสำหรับการทำความเข้าใจโรคที่เกิดจากออโตแอนติบอดีและส่งผลต่ออวัยวะหลายส่วน ลักษณะของโรค เช่น ผื่นรูปผีเสื้อ (malar rash), ข้ออักเสบ, ภาวะเม็ดเลือดต่ำ (cytopenias), ไตอักเสบ (nephritis) และเยื่อหุ้มอักเสบ (serositis) แสดงให้เห็นว่าโรคที่เกิดจากสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันแสดงออกทางคลินิกอย่างไร เกณฑ์การจำแนกประเภทที่พัฒนาโดย EULAR และ ACR ได้รับการออกแบบมาเพื่อกำหนดประชากรศึกษาที่เป็นเนื้อเดียวกันมากกว่าที่จะใช้ในการวินิจฉัยบุคคล (Aringer et al., 2019) บทความนี้อธิบายแนวคิดของโรคและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

โรคเอสแอลอีแสดงให้เห็นถึงความชุกในเพศหญิงอย่างชัดเจน โดยทั่วไปแล้วจะมีผู้หญิงได้รับผลกระทบประมาณเก้าคนต่อผู้ชายหนึ่งคน โดยมักจะเริ่มมีอาการในช่วงวัยเจริญพันธุ์ อุบัติการณ์และความชุกแตกต่างกันอย่างมากตามเชื้อชาติ โดยมีรายงานความถี่ที่สูงขึ้นและมักจะมีความรุนแรงมากขึ้นในประชากรเชื้อสายแอฟริกัน ฮิสแปนิก และเอเชีย เมื่อเทียบกับประชากรเชื้อสายยุโรป (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014)

Evidence & guidelines

การจำแนกประเภทของโรคเอสแอลอีสำหรับการวิจัยใช้เกณฑ์ EULAR/ACR ปี 2019 ซึ่งกำหนดให้การทดสอบแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียสเป็นบวกเป็นเกณฑ์แรกเข้า จากนั้นจึงให้น้ำหนักกับรายการทางคลินิกและภูมิคุ้มกันวิทยา (Aringer et al., 2019) เกณฑ์เหล่านี้ช่วยกำหนดมาตรฐานประชากรศึกษาและไม่ควรนำไปเทียบกับการวินิจฉัยทางคลินิก คำแนะนำในการจัดการโรคออกโดย EULAR และ ACR และสรุปไว้ในแนวทางปฏิบัติเฉพาะโรคมากกว่าที่จะอยู่ในภาพรวมนี้

History

โรคเอสแอลอีเป็นที่รู้จักกันมานานว่าเป็นโรคผิวหนัง และการค้นพบเซลล์ LE ในปี 1948 และแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียสในช่วงทศวรรษ 1950 ได้ยืนยันลักษณะของโรคที่เป็นระบบและเกิดจากภูมิต้านตนเอง ระบบการจำแนกประเภทที่ต่อเนื่องกัน ตั้งแต่เกณฑ์ของ American Rheumatism Association ไปจนถึงเกณฑ์ SLICC และเกณฑ์ EULAR/ACR ปี 2019 สะท้อนให้เห็นถึงความเข้าใจที่พัฒนาขึ้นเกี่ยวกับซีโรโลยีและการมีส่วนร่วมของอวัยวะในโรค

Debates

โรคเอสแอลอีควรถือเป็นโรคเดียวหรือเป็นสเปกตรัมของเอนโดไทป์ที่ทับซ้อนกัน?

ความหลากหลายอย่างมากของการมีส่วนร่วมของอวัยวะ โปรไฟล์ของออโตแอนติบอดี และลักษณะเฉพาะของอินเตอร์เฟอรอน ได้กระตุ้นให้เกิดการถกเถียงว่าโรคเอสแอลอีเป็นโรคเดียวหรือเป็นกลุ่มของกลุ่มย่อยที่แตกต่างกันในระดับโมเลกุล ซึ่งมีนัยยะต่อการออกแบบการทดลองและการบำบัดแบบจำเพาะเจาะจง

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

ออโตแอนติบอดีชนิดใดที่บ่งชี้ถึงโรคเอสแอลอี?

แอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียสพบได้เกือบทุกราย ในขณะที่แอนติบอดีต่อต้านดีเอ็นเอสายคู่และแอนติบอดีต่อต้านสมิธมีความจำเพาะต่อโรคมากกว่าและเป็นส่วนหนึ่งของเกณฑ์การจำแนกประเภท

เกณฑ์การจำแนกประเภทใช้วินิจฉัยโรคลูปัสหรือไม่?

ไม่ เกณฑ์ต่างๆ เช่น เกณฑ์ EULAR/ACR ปี 2019 ได้รับการออกแบบมาเพื่อกำหนดประชากรที่สอดคล้องกันสำหรับการวิจัย การวินิจฉัยทางคลินิกทำโดยแพทย์ที่รวบรวมภาพทางคลินิกทั้งหมด