โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบผสม

โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบผสม (Mixed connective tissue disease - MCTD) เป็นกลุ่มอาการที่ทับซ้อนกัน ซึ่งมีลักษณะของโรคลูปัสทั่วร่างกาย (systemic lupus erythematosus) โรคหนังแข็งทั่วร่างกาย (systemic sclerosis) และโรคกล้ามเนื้ออักเสบ (inflammatory myopathies) ร่วมกับการมีแอนติบอดีต่อ U1 ribonucleoprotein (anti-U1 RNP) ในระดับสูง โรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Sharp และคณะในปี 1972 โดยมีลักษณะทางคลินิกคือปรากฏการณ์เรย์โนด์ (Raynaud phenomenon) มือบวม ข้ออักเสบ และมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนที่ปอด

Definition

โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบผสมเป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ทับซ้อนกัน ซึ่งนิยามโดยการรวมกันของลักษณะทางคลินิกที่จำเพาะของโรคลูปัสทั่วร่างกาย โรคหนังแข็งทั่วร่างกาย และโรคกล้ามเนื้ออักเสบหลายมัด (polymyositis) ร่วมกับแอนติบอดีในระดับสูงต่อ U1 small nuclear ribonucleoprotein (anti-U1 RNP)

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึง MCTD ในฐานะที่เป็นโรคทางคลินิกในกลุ่มโรคภูมิต้านตนเองทั่วร่างกาย: การตรวจทางซีรั่มวิทยาที่บ่งชี้ด้วย anti-U1 RNP ลักษณะที่ทับซ้อนกันซึ่งมาจากโรคลูปัส โรคหนังแข็ง และโรคกล้ามเนื้ออักเสบ และการถกเถียงกันมานานว่าโรคนี้เป็นโรคที่แตกต่างกัน หรือเป็นเพียงระยะหนึ่งของภาวะภูมิต้านตนเองที่ทับซ้อนกัน บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาอ้างอิง และไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือการรักษา

Key concepts

• การทับซ้อนกันของลักษณะโรคลูปัส โรคหนังแข็ง และโรคกล้ามเนื้ออักเสบ
• แอนติบอดี Anti-U1 RNP เป็นเครื่องหมายทางซีรั่มวิทยาที่สำคัญ
• ปรากฏการณ์เรย์โนด์และมือบวม ('puffy')
• ภาวะความดันโลหิตสูงในปอดและโรคปอดคั่นระหว่างหน้า
• การถกเถียงระหว่างการเป็นโรคที่แยกต่างหากกับการเป็นส่วนหนึ่งของสเปกตรัมที่ทับซ้อนกัน
• การพัฒนาไปสู่โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ชัดเจนขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

Mechanisms

MCTD มีความสอดคล้องกันทางซีรั่มวิทยาโดยมีแอนติบอดีในระดับสูงต่อ U1 small nuclear ribonucleoprotein ซึ่งเป็นแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับกรดนิวคลีอิก ทำให้แตกต่างจากภาวะทับซ้อนอื่นๆ ลักษณะทางคลินิกสะท้อนถึงกลไกที่ใช้ร่วมกันกับโรคที่เป็นส่วนประกอบ: การกระตุ้นภูมิคุ้มกันและการสร้างออโตแอนติบอดีเช่นเดียวกับโรคลูปัส ภาวะหลอดเลือดผิดปกติและแนวโน้มที่จะเกิดพังผืดเช่นเดียวกับโรคหนังแข็งทั่วร่างกาย และการอักเสบของกล้ามเนื้อเช่นเดียวกับโรคกล้ามเนื้ออักเสบ (Sharp et al., 1972; Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015) การมีส่วนร่วมของหลอดเลือดปอดและเนื้อเยื่อปอดเป็นปัจจัยสำคัญที่กำหนดผลลัพธ์ของโรค

Clinical relevance

MCTD เป็นตัวอย่างของการทับซ้อนทางคลินิกและซีรั่มวิทยาที่บ่งบอกถึงโรคภูมิต้านตนเองทั่วร่างกาย โดยมีแอนติบอดี anti-U1 RNP เป็นจุดเด่น การรับรู้ว่าเป็นกลุ่มโรคหนึ่งช่วยกำหนดแนวทางในการศึกษาผู้ป่วยที่มีลักษณะผสมผสานและมีแอนติบอดีนี้ การจัดประเภทผู้ป่วยว่ามี MCTD หรือโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอื่น ๆ อาจเปลี่ยนแปลงไปตามกาลเวลา บทความนี้อธิบายแนวคิดและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

MCTD เป็นโรคที่พบได้ยาก และเช่นเดียวกับโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เกี่ยวข้อง มักพบในเพศหญิงมากกว่าอย่างชัดเจน โดยเริ่มมีอาการในช่วงวัยผู้ใหญ่ตอนต้นถึงวัยกลางคน เนื่องจากเกณฑ์การวินิจฉัยแตกต่างกันไปในแต่ละการศึกษา ความถี่ที่รายงานจึงแตกต่างกันไป และผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการจัดประเภทว่าเป็น MCTD ในตอนแรก อาจพัฒนาไปสู่โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ชัดเจนยิ่งขึ้นในภายหลัง (Sharp et al., 1972)

Evidence & guidelines

ไม่มีมาตรฐานการจัดประเภท MCTD ที่ได้รับการยอมรับในระดับสากลเพียงหนึ่งเดียว มีชุดเกณฑ์หลายชุด (รวมถึงเกณฑ์ที่เกี่ยวข้องกับ Sharp และนักวิจัยในภายหลัง) ที่ถูกนำมาใช้ ซึ่งทั้งหมดเน้นที่แอนติบอดี anti-U1 RNP ในระดับสูงร่วมกับลักษณะทางคลินิกที่จำเพาะ เกณฑ์เหล่านี้ใช้เพื่อกำหนดประชากรในการศึกษา และไม่ถือเป็นการวินิจฉัยทางคลินิก

History

Gordon Sharp และคณะได้นำเสนอแนวคิดของ MCTD ในปี 1972 โดยรายงานผู้ป่วยที่มีลักษณะที่ทับซ้อนกันของโรคลูปัส โรคหนังแข็ง และโรคกล้ามเนื้ออักเสบ และมีแอนติบอดีจำเพาะต่อสารสกัดจากนิวเคลียสที่ต่อมาถูกระบุว่าเป็น U1 RNP (Sharp et al., 1972) ตั้งแต่นั้นมา ความถูกต้องของ MCTD ในฐานะที่เป็นโรคที่แยกต่างหากก็ยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน โดยนักวิชาการบางคนมองว่าเป็นโรคที่สามารถแยกแยะได้ และบางคนมองว่าเป็นเพียงการแสดงออกหนึ่งของสเปกตรัมที่ทับซ้อนกัน

Debates

MCTD เป็นโรคที่แยกต่างหาก หรือเป็นส่วนหนึ่งของสเปกตรัมที่ทับซ้อนกัน?

นับตั้งแต่มีการอธิบายครั้งแรก แพทย์ได้ถกเถียงกันว่าภาวะทับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ anti-U1 RNP ถือเป็นโรคที่แยกต่างหาก หรือเป็นระยะหนึ่งที่อาจพัฒนาไปสู่โรคลูปัส โรคหนังแข็งทั่วร่างกาย หรือโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอื่น ๆ ซึ่งเป็นคำถามที่ส่งผลต่อการจัดประเภทผู้ป่วยในการวิจัย

Key figures

• Gordon Sharp
• Eng Tan

Seminal works

• sharp-1972

Frequently asked questions

แอนติบอดีชนิดใดที่บ่งชี้โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบผสม?

แอนติบอดีในระดับสูงต่อ U1 small nuclear ribonucleoprotein (anti-U1 RNP) เป็นเครื่องหมายทางซีรั่มวิทยาที่สำคัญของ MCTD และทำให้แตกต่างจากภาวะทับซ้อนอื่นๆ

เหตุใด MCTD จึงถูกพิจารณาว่ายังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่?

ผู้เชี่ยวชาญบางคนมองว่าเป็นโรคที่แยกต่างหาก ในขณะที่บางคนมองว่าเป็นระยะหนึ่งของสเปกตรัมที่ทับซ้อนกัน เนื่องจากเมื่อเวลาผ่านไป ผู้ป่วยบางรายอาจพัฒนาไปสู่โรคลูปัสทั่วร่างกาย โรคหนังแข็งทั่วร่างกาย หรือโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ชัดเจนอื่นๆ